免疫性血小板减少的原因目前尚不十分明确，可能与多种因素相关。其中，自身免疫因素是较为重要的一点，人体自身免疫系统出现异常时，可能会错误地攻击自身的血小板，导致血小板数量减少。另外，感染因素也与之有关，比如病毒感染，像风疹病毒、EB病毒等感染后，有可能引发免疫性血小板减少。还有遗传因素，部分研究发现，免疫性血小板减少可能存在一定的遗传易感性，有家族史的人群发病风险相对可能会高一些。
自身免疫因素：
自身抗体产生： 人体的免疫系统会产生针对血小板的自身抗体，这些抗体与血小板结合后，会被单核 - 巨噬细胞系统识别并破坏，从而使血小板数量减少。例如，在某些自身免疫性疾病的基础上，更容易出现这种针对血小板的自身抗体产生情况。免疫系统调节失衡： 正常情况下免疫系统的调节是平衡的，但当这种平衡被打破时，就可能导致免疫性血小板减少。比如T淋巴细胞和B淋巴细胞的功能出现异常，T淋巴细胞不能正常调节B淋巴细胞的活性，使得B淋巴细胞过度产生针对血小板的抗体。
感染因素：
病毒感染引发： 很多病毒感染都可能与免疫性血小板减少相关。像儿童常见的风疹病毒感染后，有一定概率会引发免疫性血小板减少。研究发现，在病毒感染后的1 - 3周左右，可能会出现血小板减少的情况。还有EB病毒感染，也可能通过引起机体免疫反应异常，进而导致血小板减少。细菌感染影响： 某些细菌感染也可能间接导致免疫性血小板减少。例如肺炎链球菌感染后，机体的免疫反应被激活，可能会引发针对血小板的免疫损伤，使得血小板数量下降。
遗传因素：
家族遗传倾向： 有研究表明，免疫性血小板减少存在一定的遗传易感性。如果家族中有亲属患有免疫性血小板减少，那么其他家庭成员发病的风险可能比正常人群要高一些。不过，遗传因素并不是唯一的致病因素，只是增加了发病的可能性。基因相关影响： 目前虽然还没有完全明确具体是哪些基因与免疫性血小板减少相关，但研究发现某些基因的突变或异常可能会影响免疫系统的功能，从而增加患免疫性血小板减少的风险。不过这还需要进一步深入的研究来明确具体的基因关联机制。