手脚发痒可能由多种原因引起。比如皮肤干燥是常见因素之一，在秋冬季节，空气湿度较低，人体皮肤的水分容易流失，大约有30% - 50%的人会因皮肤干燥出现手脚发痒的情况，尤其老年人皮肤功能退化，更易受影响。
皮肤疾病导致
湿疹：这是一种常见的皮肤炎症性疾病，手脚部位的湿疹会出现瘙痒症状，还可能伴有红斑、丘疹、水疱等表现。湿疹的发生可能与过敏、遗传、环境等多种因素有关，例如接触某些过敏原，像洗洁精、肥皂等化学物质，就可能诱发手部湿疹，出现手脚发痒。手足癣：这是由真菌感染引起的皮肤病，具有传染性。手癣和足癣都会导致手脚发痒，同时还会有皮肤脱屑、水疱、角化增厚等表现。比如脚部长时间处于潮湿环境，就容易滋生真菌引发足癣，进而可能蔓延到手部引起手癣，出现手脚发痒的症状。
全身性疾病相关
糖尿病：当糖尿病患者血糖控制不佳时，高血糖会使皮肤内的渗透压改变，刺激神经末梢，从而导致手脚发痒。据统计，约有10% - 30%的糖尿病患者会出现皮肤瘙痒的症状，其中手脚发痒较为常见。而且糖尿病患者由于皮肤抵抗力下降，还容易并发皮肤感染，加重瘙痒。肝胆疾病：像肝硬化、胆汁淤积性肝炎等肝胆疾病，会导致胆汁淤积，使血液中胆盐浓度升高，沉积在皮肤下刺激神经末梢，引起手脚发痒。这类患者除了手脚发痒外，往往还伴有皮肤黄疸、乏力、食欲不振等症状。
接触性因素
接触过敏原：如果手脚接触了过敏原，如某些植物（毒葛、漆树等）、动物毛发、某些金属（镍、铬等）等，就会引起接触性皮炎，出现手脚发痒的情况。例如接触了含有镍的金属饰品，就可能导致手部接触部位出现瘙痒、红斑等症状。化学物质刺激：长期接触一些刺激性化学物质，像装修材料中的甲醛、汽油、油漆等，也会刺激手脚皮肤，引起发痒。比如从事装修工作的人员，长时间接触油漆等化学物质，就容易出现手脚发痒的情况。