急性睾丸炎通常是由细菌或病毒感染引起的。比如，大约50%的急性附睾炎会合并有睾丸炎，多由泌尿系统的细菌沿输精管逆行感染所致。
细菌感染引发
泌尿系统感染蔓延： 像大肠杆菌等细菌，可能从尿道、前列腺等部位通过输精管逆行进入睾丸引发炎症。比如男性有尿道炎时，细菌有可能顺着尿道往上感染到睾丸。邻近器官炎症波及： 附睾炎如果没有及时控制，炎症可能扩散到睾丸，导致急性睾丸炎。例如附睾炎患者没有得到有效治疗，炎症就可能累及睾丸。
病毒感染导致
腮腺炎病毒感染： 儿童时期患过腮腺炎的人，有大约20%会并发睾丸炎。一般在腮腺炎发病后4 - 6天出现睾丸肿胀疼痛等症状，这是因为腮腺炎病毒可通过血液传播到睾丸引起炎症。其他病毒： 像流感病毒等也可能引发睾丸的炎症反应，但相对来说不如腮腺炎病毒常见。
其他因素诱发
外伤： 阴囊部位受到外力撞击等外伤后，局部组织受损，容易引发炎症反应，进而可能导致急性睾丸炎。比如运动时阴囊受到碰撞受伤。导管操作： 有些医疗操作，如长时间留置导尿管，可能会将细菌带入泌尿系统，从而增加感染睾丸引发急性睾丸炎的风险。比如长时间住院需要留置导尿管的患者，要注意预防感染。免疫力低下： 当人体免疫力较低时，比如长期熬夜、过度劳累、患有糖尿病等基础疾病时，身体抵御细菌和病毒的能力下降，更容易受到病原体侵袭，引发急性睾丸炎。例如糖尿病患者血糖控制不佳时，感染的几率会相对较高。