鱼鳞病主要是由遗传因素引起的，约70%的患者有遗传背景。其中最常见的是寻常型鱼鳞病，是一种常染色体显性遗传疾病，约有1/3的患者是从父母那里遗传而来的。
遗传因素导致
常染色体显性遗传：寻常型鱼鳞病大多由这种遗传方式导致，父母一方患病，子女有50%的概率遗传患病。比如父母一方携带相关致病基因，就可能将致病基因传递给下一代。性联隐性遗传：这种遗传方式较少见，主要发生在男性身上，女性为携带者。致病基因位于X染色体上，母亲是携带者时，儿子有50%的概率发病。
基因变异引发
丝聚合蛋白原基因缺陷：寻常型鱼鳞病患者常常存在丝聚合蛋白原基因的缺陷，该基因负责编码丝聚合蛋白原，这种蛋白对于维持皮肤的正常屏障功能很重要，基因缺陷会影响皮肤屏障功能，导致皮肤干燥、脱屑等鱼鳞病症状。转运蛋白基因异常：某些类型的鱼鳞病与转运蛋白基因异常有关，转运蛋白在皮肤细胞的物质运输等过程中起作用，基因异常会干扰正常的皮肤代谢，引发鱼鳞病表现。
环境因素的影响
皮肤水分流失：在干燥的环境中，鱼鳞病患者的皮肤更容易水分流失，因为其皮肤屏障功能本就存在问题，干燥环境会加重皮肤干燥、脱屑的症状，使鱼鳞病的表现更为明显。季节变化影响：一般冬季气候干燥寒冷，鱼鳞病患者的症状往往会加重，皮肤会变得更干燥、脱屑更多；而夏季相对湿润，症状可能会有所缓解，但也不会完全消失。