大三阳主要是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的。乙肝病毒主要通过血液传播、母婴传播和性传播。比如，输入被乙肝病毒污染的血液或血制品，母亲在分娩时传给新生儿，与乙肝患者无防护的性接触等，都可能导致感染乙肝病毒从而发展为大三阳。
病毒传播途径
血液传播： 过去输血时如果血源筛查不严格，可能会输入带有乙肝病毒的血液而感染。现在随着血制品检测的严格规范，这种情况已大幅减少，但仍需注意避免共用剃须刀、牙刷等可能导致皮肤黏膜破损出血的物品，因为乙肝病毒可通过破损皮肤进入人体。母婴传播： 乙肝阳性的母亲在怀孕、分娩或哺乳过程中有可能将病毒传给婴儿。如果母亲是大三阳，婴儿感染乙肝病毒的几率相对较高，但现在可以通过在婴儿出生后及时注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗来有效阻断母婴传播，能使大部分婴儿避免感染。性传播： 与乙肝大三阳患者发生无防护的性行为，乙肝病毒可通过性接触黏膜传播。所以在性生活中正确使用安全套可以降低感染风险。
感染后的免疫反应
人体感染乙肝病毒后，免疫系统会做出反应。如果免疫系统不能及时有效地清除病毒，就可能发展为慢性感染。对于免疫系统较弱的人群，比如婴幼儿，他们的免疫系统发育不完善，感染乙肝病毒后更容易转为慢性携带状态，进而发展为大三阳。而成人感染乙肝病毒后，大部分可以依靠自身免疫系统清除病毒，只有少数人会转为慢性感染。
高危人群需注意
医务人员： 医务人员在工作中有可能接触到患者的血液等，属于乙肝病毒感染的高危人群，应定期检查乙肝五项，若没有保护性抗体（乙肝表面抗体阴性），需及时接种乙肝疫苗，使体内产生抗体来抵御乙肝病毒感染。经常接受输血或血制品的患者： 如患有血液病需要长期输血的患者，要严格遵循输血相关规定，确保输入血液的安全性，降低感染乙肝病毒的风险。多个性伴侣者： 这类人群感染乙肝病毒的风险相对较高，要注意性生活卫生，正确使用安全套，同时定期进行乙肝相关检查，以便早发现早处理。