二尖瓣狭窄的主要病因是风湿性心脏瓣膜病。
一、风湿性心脏瓣膜病：这是由于链球菌感染后引发的自身免疫性疾病。起初，这种自身免疫性疾病会导致关节出现红肿、肿痛等症状，而后逐渐会使心脏瓣膜受到损害。
二、心脏瓣膜：心脏共有四个瓣膜，分别为二尖瓣（左房和左室之间的瓣膜）、三尖瓣（右房和右室之间的瓣膜）、主动脉瓣（左室和主动脉之间的瓣膜）、肺动脉瓣（右室和肺动脉之间的瓣膜）。这些瓣膜会产生炎症性改变。
三、瓣膜受损表现：反复的炎症会造成瓣膜的增厚粘连，进而导致瓣膜功能发生改变。瓣膜功能的改变具体表现为在舒张期，瓣膜该张开时会受限，该闭合时会出现闭合不良。
四、二尖瓣狭窄的地位：在风湿性心脏病中，二尖瓣狭窄是最常见的受累部位，一般风湿性心脏病病人常常合并有二尖瓣狭窄，还可能同时合并二尖瓣关闭不全以及主动脉瓣的狭窄和关闭不全等情况，但二尖瓣狭窄是风湿性心脏病最主要的表现形式。
专家提示：明确指出二尖瓣狭窄主要源自风湿性心脏瓣膜病，其由链球菌感染诱发自身免疫性疾病，导致患者心脏瓣膜受损，局部炎症致使瓣膜增厚粘连，影响瓣膜功能，造成二尖瓣狭窄或关闭不全等状况。