急性胰腺炎通常由多种因素引起，其中胆石症是常见原因之一，约50%以上的急性胰腺炎与胆石症相关。
胆系疾病相关因素
胆道结石： 当胆道内存在结石时，结石可能会堵塞胆总管末端的壶腹部，导致胆汁反流进入胰管，激活胰酶，引发胰腺自身消化，从而诱发急性胰腺炎。例如，胆囊结石、胆总管结石都有可能引发这种情况。胆道感染： 胆道发生细菌感染时，细菌产生的毒素等物质可通过血液循环影响胰腺，导致胰腺组织炎症反应，进而引发急性胰腺炎。
酒精因素
长期大量饮酒： 长期大量饮酒会刺激胰腺分泌大量黏稠的胰液，同时酒精还可引起十二指肠乳头水肿和Oddi括约肌痉挛，使得胰液排出受阻，胰管内压力升高，促使胰腺腺泡破裂，胰酶溢出引发胰腺炎。一般来说，长期每天饮酒超过80克（相当于50度白酒160毫升），持续10年以上的人群，患急性胰腺炎的风险明显增加。
高脂血症因素
高甘油三酯血症： 当血液中甘油三酯水平过高时，会使胰腺毛细血管内脂质沉积，影响胰腺的血液循环，并且过高的甘油三酯可被胰脂肪酶分解为游离脂肪酸，对胰腺组织产生毒性作用，从而引发急性胰腺炎。通常当甘油三酯水平超过11.3mmol/L时，急性胰腺炎的发病风险显著升高。家族性高脂血症患者： 这类人群由于遗传因素导致脂质代谢异常，更容易出现高甘油三酯血症，进而增加了患急性胰腺炎的可能性。
其他因素
外伤： 腹部受到严重外伤时，如车祸导致的腹部撞击等，可能会直接损伤胰腺组织，引起胰腺炎症，从而引发急性胰腺炎。某些药物： 如噻嗪类利尿剂、糖皮质激素等药物，长期使用可能会影响胰腺的正常功能，增加急性胰腺炎的发生风险。另外，一些病毒感染，如腮腺炎病毒、柯萨奇病毒等感染人体后，也可能累及胰腺，引发急性胰腺炎。