肺气肿通常是由多种因素共同作用引起的。其中最主要的原因是长期吸烟，有研究表明，长期吸烟者患肺气肿的风险比不吸烟者高得多。此外，空气污染也是重要因素，长期处于污染严重的环境中，空气中的有害颗粒等会损伤肺部，增加患肺气肿的几率。
一、吸烟相关因素
烟草中的有害物质： 香烟燃烧产生的焦油、尼古丁和一氧化碳等有害物质会损伤气道和肺组织。焦油会刺激气道黏膜，导致黏液分泌增加，纤毛运动受阻，使肺部清除异物的能力下降。一氧化碳则会降低血液携带氧气的能力，造成肺部缺氧，长期如此就容易引发肺气肿。吸烟时间与量的影响： 吸烟时间越长、每天吸烟量越大，患肺气肿的可能性就越高。一般来说，每天吸烟20支以上，连续吸烟超过20年的人，患肺气肿的风险显著增加。
二、空气污染因素
室外空气污染： 工业废气、汽车尾气等含有大量的颗粒物质、二氧化硫、氮氧化物等。这些污染物被人体吸入后，会直接损伤肺部细胞，引起炎症反应，长期积累就会破坏肺组织的正常结构和功能，逐渐发展为肺气肿。例如在一些工业城市，肺气肿的发病率相对较高。室内空气污染： 室内烹饪产生的油烟、燃煤产生的烟雾等也是重要的污染来源。长期在油烟环境中做饭的人，肺部受到的损害不容忽视，尤其是女性在厨房长时间接触油烟，患肺气肿的风险会增加。
三、职业性因素
接触粉尘等职业危害： 某些职业环境中存在大量粉尘，如煤矿工人长期接触煤尘、石棉工人接触石棉粉尘等。这些粉尘被吸入肺部后，会被巨噬细胞吞噬，但粉尘会损伤巨噬细胞，导致炎症介质释放，引起肺部慢性炎症，进而破坏肺泡结构，引发肺气肿。据统计，长期在粉尘环境工作且没有做好防护措施的人群，肺气肿的患病率比普通人群高出数倍。化学物质接触： 一些工作中会接触到化学有毒物质，如长期接触铍、镉等化学物质，也会对肺部造成损害，增加患肺气肿的风险。