地中海贫血主要是由于遗传因素引起的。正常情况下，人体珠蛋白基因会正常合成珠蛋白，而地中海贫血患者是因为珠蛋白基因发生了突变或缺失，导致珠蛋白肽链合成障碍。比如，α地中海贫血是由于α珠蛋白基因的缺失或突变，使得α珠蛋白链合成减少或缺乏；β地中海贫血则是β珠蛋白基因异常，造成β珠蛋白链合成异常。
遗传方式方面
常染色体隐性遗传： 地中海贫血大多遵循常染色体隐性遗传规律。也就是说，父母双方如果都是地中海贫血基因携带者，他们的子女有25%的概率会患上重型地中海贫血，50%的概率是基因携带者，只有25%的概率完全正常。例如，夫妇双方都是β地中海贫血基因携带者，那么每次怀孕都有这样的遗传概率情况。不同类型的遗传差异： α地中海贫血根据缺失基因的数量不同，表现出不同的临床类型。如果是缺失3个α珠蛋白基因，就会出现HbH病；缺失4个α珠蛋白基因，胎儿在宫内就会水肿，导致死胎或新生儿重度贫血。
基因缺陷细节
β珠蛋白基因缺陷： β地中海贫血的基因缺陷有多种类型，包括点突变、缺失等。常见的点突变如β - 珠蛋白基因的密码子41 - 42的突变，会导致β珠蛋白链合成异常。这种基因缺陷使得体内合成的β珠蛋白链数量不足，从而影响正常血红蛋白的组成，引发贫血等一系列症状。α珠蛋白基因缺陷： α珠蛋白基因位于16号染色体上，如果α珠蛋白基因发生缺失，比如东南亚缺失型α地中海贫血是由于特定片段的α珠蛋白基因缺失，这会影响α珠蛋白链的合成，进而导致血红蛋白的结构和功能异常，引发地中海贫血相关的临床表现。
人群易感性情况
地区性高发： 地中海贫血在全球都有分布，在一些地区呈现高发态势。例如，在地中海沿岸国家、中东地区、东南亚地区等，发病率相对较高。像在我国，广东、广西、海南等地是地中海贫血的高发区，这与这些地区的基因遗传背景等因素有关。种族差异： 不同种族人群患地中海贫血的概率有所不同。一般来说，地中海贫血在高加索人、非洲人、亚洲人等不同种族中都有一定的发病情况，但亚洲人群中的某些地区发病率相对更为突出，这也是由不同种族的基因库差异所导致的。