鱼鳞病主要是由遗传因素导致的，约70%的患者有遗传背景。其中常见的是常染色体显性遗传寻常鱼鳞病，这种类型相对比较常见。
遗传因素主导
鱼鳞病是一组遗传性角化障碍性皮肤疾病，主要是基因发生突变或异常导致的。比如寻常型鱼鳞病，它是由12号染色体上的丝聚合蛋白原基因缺陷引起的。这种遗传方式具有一定的规律性，若父母一方患病，子女有50%的概率遗传到致病基因而发病。
基因缺陷相关
有些基因的缺陷会影响皮肤角质层的正常代谢。例如，ATP结合盒转运蛋白A12基因的突变，会导致角质层细胞间脂质代谢异常，使得皮肤水分流失增加，皮肤变得干燥、粗糙，出现类似鱼鳞状的皮损。这种基因缺陷是从亲代遗传而来，在胚胎发育时期就已经决定了皮肤的这种异常状态。
环境因素的影响
虽然遗传是主要原因，但环境因素也会对鱼鳞病的表现产生影响。比如冬季气候干燥，会使鱼鳞病患者的皮肤症状加重，皮肤干燥、脱屑的情况更明显。而夏季相对湿润的环境下，症状可能会有所缓解，但这只是对病情严重程度的影响，不能改变遗传导致的发病根源。另外，皮肤过度清洁也可能刺激鱼鳞病患者的皮肤，加重皮肤干燥状况，所以这类人群要注意适度清洁皮肤，选择温和的洗浴产品。