鱼鳞病主要是由遗传因素引起的，约70%的患者有遗传家族史。其中最常见的是寻常型鱼鳞病，是由编码丝聚合蛋白原的基因（FLG基因）突变导致的，这种突变具有一定的遗传规律，父母一方患病，子女患病风险约为50%。
遗传因素主导
常染色体显性遗传： 这是最常见的遗传方式，比如寻常型鱼鳞病大多由常染色体显性遗传引起。患者的FLG基因发生突变，影响了皮肤角质层的正常形成，导致皮肤干燥、脱屑，像鱼鳞一样的症状出现。性联隐性遗传： 较少见，基因缺陷与X染色体有关，主要发生在男性身上，女性多为携带者。这种遗传方式会使得皮肤出现严重的干燥和鳞屑症状，病情相对较重。
其他相关因素影响
环境因素作用： 气候干燥时，鱼鳞病的症状往往会加重。比如在秋冬季节，空气湿度低，皮肤水分流失快，患者皮肤干燥脱屑的情况会更明显。皮肤屏障功能异常： 鱼鳞病患者的皮肤屏障功能本身就存在问题，皮肤保水能力差。正常皮肤的角质层有良好的屏障作用，能锁住水分，而鱼鳞病患者角质层结构和功能异常，水分容易散失，从而引发皮肤干燥脱屑等鱼鳞病表现。
与基因表达调控有关
基因表达异常： 除了基因的结构突变外，基因的表达调控也可能出现问题。某些基因在皮肤细胞中的表达水平异常，影响了角质形成细胞的正常分化和代谢，进而导致鱼鳞病的病理改变。例如，一些参与皮肤角质层形成相关蛋白合成的基因表达出现偏差，使得皮肤无法形成正常的保护结构。