鱼鳞病的发病原因主要与遗传因素有关。约70%的患者是由遗传因素导致，其中常见的是常染色体显性遗传，这种遗传方式使得基因发生突变，影响皮肤角质层的正常形成，从而引发鱼鳞病。
遗传因素主导
显性遗传引发： 常染色体显性遗传是鱼鳞病常见的遗传方式，父母一方若携带相关致病基因，就有一定概率将其遗传给子女。据统计，由常染色体显性遗传导致的鱼鳞病占比相对较高。隐性遗传情况： 常染色体隐性遗传也是鱼鳞病的遗传类型之一，父母双方都携带隐性致病基因时，子女患病风险会增加，但相对显性遗传来说比例稍低。
基因缺陷影响
角蛋白基因异常： 角蛋白1和角蛋白10基因的突变，会影响皮肤角质蛋白的合成与结构，进而干扰皮肤正常的屏障功能，引发鱼鳞病相关症状。丝聚合蛋白基因问题： 丝聚合蛋白基因的突变或表达异常，会导致皮肤保湿功能受损，使得皮肤变得干燥、粗糙，出现类似鱼鳞病的表现。
其他潜在因素
环境因素协同： 虽然遗传是主要原因，但环境因素也可能对鱼鳞病的发病起到一定协同作用。比如寒冷干燥的气候，会加重鱼鳞病患者皮肤干燥、脱屑的症状。长期处于这样的环境中，可能会让原本就有遗传因素的人病情更为明显。内分泌变化影响： 某些内分泌变化也可能与鱼鳞病发病有关。例如，甲状腺功能低下的患者，可能更容易出现皮肤干燥等类似鱼鳞病的表现，不过这种情况相对遗传因素来说，是较为次要的影响因素。