鱼鳞病主要是遗传因素导致的，约70%的患者有遗传背景。其中最常见的是寻常型鱼鳞病，约占鱼鳞病患者的70%-80%，主要由编码丝聚合蛋白原的FLG基因发生突变引起。
遗传因素主导
基因遗传方面： 鱼鳞病大多与基因遗传紧密相关。像寻常型鱼鳞病，多数是由丝聚合蛋白原编码基因FLG发生突变所致。这种突变会影响皮肤屏障功能，使得皮肤水分流失增加，进而引发鱼鳞病相关症状。而性联隐性鱼鳞病则是因为X染色体上类固醇硫酸酯酶基因（STS）突变，导致硫酸胆固醇代谢异常，影响皮肤正常代谢，引发疾病。
皮肤屏障功能异常
角质层问题： 正常皮肤的角质层对保持皮肤水分起着关键作用。在鱼鳞病患者身上，角质层结构和功能出现异常。比如板层状鱼鳞病患者，其角质层中板层颗粒异常，不能正常释放脂质，影响了皮肤屏障对水分的保留能力。这就会让皮肤变得干燥、粗糙，出现鳞屑等鱼鳞病的典型表现。
其他诱发或加重因素
环境气候影响： 干燥的环境气候会加重鱼鳞病症状。在秋冬季节，空气湿度低，皮肤水分更容易流失，使得鱼鳞病患者的皮肤干燥、鳞屑增多情况加剧。另外，过度洗浴也可能破坏皮肤屏障，加重鱼鳞病。频繁且长时间的热水洗浴会洗掉皮肤表面的油脂，破坏皮肤的保护屏障，导致皮肤水分丢失更快，从而让鱼鳞病症状更明显。