骨癌通常是由多种因素引起的，其中遗传因素是一个方面，大约有5% - 10%的骨癌与遗传基因突变有关，比如某些罕见的遗传综合征可能会增加患骨癌的风险。
一、辐射因素
电离辐射：长期接触电离辐射是引发骨癌的一个重要因素。比如在职业环境中，长期暴露于高剂量电离辐射下的人群，像某些从事放射相关工作但防护不当的人员，患骨癌的几率会明显升高。研究发现，接受过放疗治疗其他疾病的患者，在放疗区域内后续发生骨癌的风险也会增加。辐射剂量影响：一般来说，接受的辐射剂量越高，患骨癌的可能性就越大。小剂量的辐射可能短期内不会立即引发骨癌，但长期积累后风险会逐渐凸显。
二、化学物质接触
某些工业化学物质：长期接触一些特定的工业化学物质也与骨癌发生相关。例如，长期接触含苯的有机溶剂的工人，患骨癌的风险比一般人群要高。像在一些橡胶厂、油漆厂等工作的人员，如果工作环境中化学物质防护措施不到位，经常接触这类化学物质，就容易受到骨癌的威胁。致癌化学物质作用机制：这些化学物质会损伤人体细胞的DNA，导致细胞的生长和分裂失去正常调控，进而引发癌变，其中就包括骨细胞的癌变，最终导致骨癌的发生。
三、骨骼疾病基础
Paget病：患有Paget病的患者，骨组织会出现异常的重塑过程，这会使骨癌的发病风险显著增加。Paget病是一种慢性的骨骼疾病，患者的骨骼会变得脆弱、变形，而且在病变的骨骼部位，细胞的异常增殖概率会大大提高，从而更容易引发骨癌。据统计，患有Paget病的人群中，骨癌的发病率比正常人群高很多倍。其他骨骼良性病变：一些长期不愈的骨骼良性病变，如骨巨细胞瘤等，如果没有得到及时有效的治疗和控制，也可能逐渐恶变为骨癌。骨巨细胞瘤虽然大多是良性的，但在某些情况下也存在恶变的可能，需要密切关注病情变化。