舌癌通常与多种因素有关。目前认为，大约30% - 50%的舌癌与长期的烟草和酒精使用相关。比如，长期大量吸烟的人群，烟草中的有害物质会刺激口腔黏膜，增加舌癌发生的风险；长期酗酒的人，酒精会损伤口腔黏膜，为舌癌的发生创造条件。
一、口腔局部刺激因素
残根残冠刺激： 口腔内存在的锐利残根、残冠，会不断摩擦舌体组织。据研究，这种长期慢性的机械刺激可能持续几年甚至更长时间后诱发舌癌。例如，有的患者口腔里有一个尖锐的残根，持续摩擦舌侧缘，经过数年时间后就可能发展为舌癌。不良修复体影响： 不合适的假牙等不良修复体，会反复摩擦舌部。一些制作粗糙的假牙，边缘不光滑，长期与舌体接触，会对舌黏膜造成损伤，进而增加舌癌的发生几率。
二、感染因素
人乳头瘤病毒（HPV）感染： 有研究发现，部分舌癌患者存在HPV感染情况。尤其是高危型HPV持续感染，可能会导致舌黏膜细胞的异常增殖，逐渐发展为舌癌。比如，高危型HPV16、18等亚型的持续感染，会干扰细胞的正常生长调控机制，引发舌癌病变。细菌感染影响： 口腔内的一些细菌感染也可能与舌癌相关。例如，口腔内的一些条件致病菌，如果长期存在并导致口腔内环境持续处于炎症状态，可能会促进舌癌的发生发展。炎症会使局部组织处于活跃的细胞增殖状态，增加细胞发生突变的风险。
三、遗传因素
家族遗传倾向： 有一定的遗传易感性，如果家族中有舌癌患者，那么其亲属患舌癌的风险比普通人群要高一些。研究表明，某些遗传基因突变可能会使个体对舌癌的易感性增加。虽然具体的遗传方式还不完全明确，但家族聚集性的现象提示了遗传因素在舌癌发病中的作用。例如，一个家族中多人患有舌癌，那么其他家族成员就需要更加关注口腔健康，定期进行口腔检查。基因变异相关： 一些特定基因的变异可能与舌癌的发生有关。比如，与细胞周期调控、凋亡相关的基因发生变异时，会影响舌细胞的正常生长和死亡过程，从而增加患舌癌的可能性。目前已经发现了一些与舌癌相关的特定基因位点，但具体的作用机制还在进一步的研究中。