胃癌的发生是多种因素综合作用的结果。一般认为，大约有80%的胃癌与环境因素和生活方式等有关，另外遗传因素等也占一定比例。
幽门螺杆菌感染因素
幽门螺杆菌长期感染：幽门螺杆菌是一种主要定植在胃内的细菌，它可以通过破坏胃黏膜的防御机制等多种方式，长期慢性感染胃黏膜，进而增加胃癌发生的风险。据研究，感染幽门螺杆菌的人群发生胃癌的几率比未感染人群高2 - 3倍。感染途径：主要通过口 - 口传播，比如共用餐具、接吻等都可能导致幽门螺杆菌的传播。
不良饮食习惯因素
高盐饮食：长期食用高盐食物会损伤胃黏膜，高盐环境有利于某些致癌物质的活化，从而增加胃癌发生风险。有调查显示，每日盐摄入量超过6克的人群，患胃癌的相对危险性会升高。烟熏、腌制食物：烟熏和腌制食物中含有较多的亚硝酸盐等致癌物质，亚硝酸盐在胃内酸性环境下可转化为亚硝胺，亚硝胺是明确的致癌物质。经常食用这类食物的人，胃癌发生几率比一般人高。比如长期食用腌制咸菜的地区，胃癌发病率相对较高。
遗传因素相关
家族遗传倾向：某些遗传基因突变可能会增加患胃癌的易感性。如果家族中有胃癌患者，那么其他家族成员患胃癌的风险会比普通人群高。例如，有研究发现，遗传性弥漫性胃癌综合征与特定的基因（如CDH1基因）突变有关，携带该基因突变的人群，一生中患胃癌的概率可高达70% - 80%。不过，遗传因素并不是唯一决定因素，即使有家族遗传背景，通过良好的生活方式等也可以降低发病风险。
环境因素影响
环境污染：长期暴露在污染的环境中，比如空气中含有多环芳烃等致癌物质，或者水源被污染等，都可能对胃部健康产生影响，增加胃癌发生的可能性。另外，某些职业环境，如长期接触石棉、橡胶等的工人，由于接触到一些致癌物质，患胃癌的风险也可能高于其他人群。