鱼鳞病主要是遗传因素导致的，约70%的患者有遗传背景。比如寻常型鱼鳞病，是常见的常染色体显性遗传皮肤病，基因突变会影响角蛋白等结构蛋白的合成，导致皮肤屏障功能异常，使得皮肤水分流失增加，出现皮肤干燥、脱屑等症状。
遗传因素主导
基因缺陷类型：鱼鳞病相关基因有多个，常见的如丝聚合蛋白原基因缺陷等。不同的基因缺陷会导致皮肤角质形成细胞的分化和代谢异常。比如Ⅺ型胶原基因突变可能引发非大疱性先天性鱼鳞病样红皮病，这种基因突变使得皮肤的结构蛋白合成出现问题，影响皮肤正常的生理功能。遗传方式多样：除了常染色体显性遗传外，还有常染色体隐性遗传以及X连锁隐性遗传等。常染色体隐性遗传的鱼鳞病往往病情相对较重，如板层状鱼鳞病，通常父母双方都是致病基因携带者，子代有一定概率发病。
皮肤屏障功能异常
角质形成细胞分化异常：正常情况下，角质形成细胞会有序分化，从基底层逐渐向上推移，最终形成角质层。而鱼鳞病患者由于基因等因素影响，角质形成细胞分化过程出现紊乱。例如寻常型鱼鳞病患者角质层中丝聚合蛋白减少，使得角质层水分保持能力下降，皮肤就容易干燥、脱屑。脂质代谢障碍：皮肤的角质层中含有一定比例的脂质，这些脂质对保持皮肤水分至关重要。鱼鳞病患者存在脂质代谢异常，比如板层状鱼鳞病患者皮肤中神经酰胺、胆固醇硫酸盐等脂质成分含量异常，影响了皮肤屏障的完整性，导致经表皮水分丢失增加，引发皮肤干燥等鱼鳞病相关症状。
其他诱发或加重因素
环境因素影响：干燥的气候会加重鱼鳞病的症状。在秋冬季节，空气湿度低，鱼鳞病患者皮肤原本就存在的屏障功能异常问题会更加突出，皮肤干燥、脱屑等情况会更明显。比如在北方干燥的冬季，鱼鳞病患者如果不注意皮肤保湿，病情可能会加重。皮肤感染影响：某些皮肤感染也可能对鱼鳞病产生影响。例如皮肤受到细菌或真菌感染时，可能会刺激皮肤，导致炎症反应，进而加重鱼鳞病的皮肤损害。比如金黄色葡萄球菌感染可能会引发皮肤炎症，使鱼鳞病患者的皮肤脱屑等症状加重。