鱼鳞病主要是遗传因素导致的，约70%的患者有遗传背景。其中常见的是常染色体显性遗传寻常鱼鳞病，这种类型较为多见，据统计，约80%的鱼鳞病患者属于此类遗传方式。
遗传因素导致
基因缺陷影响： 鱼鳞病与基因缺陷密切相关，比如编码丝聚合蛋白原的基因发生突变等情况，会影响皮肤角质层的正常形成，导致皮肤屏障功能异常，进而引发鱼鳞病。常见的与鱼鳞病相关的基因有ABCA12基因等，该基因的突变会使皮肤角质层的脂质代谢出现问题，影响皮肤的保湿等功能。显性与隐性遗传： 常染色体显性遗传寻常鱼鳞病是由于相关基因的显性突变导致，只要携带突变基因就可能发病；而常染色体隐性遗传鱼鳞病则需要从父母双方各继承一个突变基因才会发病，相对显性遗传来说发病率较低，但病情可能更严重。
环境因素诱发或加重
气候影响： 干燥的气候会加重鱼鳞病症状。在秋冬季节，空气湿度较低，皮肤水分流失加快，鱼鳞病患者原本就存在皮肤屏障功能障碍，皮肤保水能力差，所以在这样的气候条件下，皮肤会变得更加干燥、粗糙，鳞屑也会增多。例如，在北方冬季，鱼鳞病患者的病情往往会比其他季节更明显。皮肤护理不当： 长期不注重皮肤保湿，使用刺激性强的肥皂或清洁剂等，会破坏皮肤的角质层，使得鱼鳞病的症状加重。比如频繁使用碱性较强的肥皂洗澡，会进一步损伤皮肤的屏障，导致皮肤水分丢失增多，鳞屑增多，皮肤干燥等情况加剧。
其他因素相关
内分泌变化： 某些内分泌疾病可能会影响鱼鳞病的发生发展。比如甲状腺功能减退症患者，由于甲状腺激素分泌不足，机体代谢减缓，皮肤的代谢也会受到影响，可能会使鱼鳞病的症状有所变化。甲状腺激素对皮肤的正常角化等过程有一定的调节作用，分泌异常时就可能干扰皮肤的正常状态。营养缺乏影响： 缺乏维生素A等营养物质也可能与鱼鳞病有关。维生素A对皮肤的正常生长和分化起着重要作用，缺乏维生素A时，皮肤的角质化过程会出现异常，从而可能诱发或加重鱼鳞病症状。不过这种情况相对遗传因素来说，不是主要的致病原因，但也是一个可能的影响因素。