鱼鳞病主要是由遗传因素造成的。据统计，约70%的鱼鳞病患者有家族遗传史，是由于基因缺陷导致皮肤角质化异常。
遗传因素主导
基因缺陷类型：鱼鳞病主要与丝聚合蛋白原基因（FLG）等基因突变有关。如果父母一方携带相关致病基因，子女遗传的概率约为50%。比如寻常型鱼鳞病，大多是由FLG基因的突变引起，导致皮肤屏障功能受损，水分流失增多，皮肤变得干燥、粗糙。不同遗传方式：常见的有常染色体显性遗传和性联隐性遗传等。常染色体显性遗传的鱼鳞病较为常见，父母一方患病，子女有50%的几率遗传患病；性联隐性遗传则多见于男性，女性为携带者，男性子代发病概率较高。
皮肤屏障功能异常
角质形成细胞分化异常：正常情况下，角质形成细胞会有序分化，形成良好的皮肤屏障。但在鱼鳞病患者中，角质形成细胞分化过程出现紊乱，导致角质层的结构和功能异常。例如板层状鱼鳞病患者，其角质层中板层小体的功能缺陷，影响了脂质的正常排列，使皮肤保水能力下降，出现大量鳞屑。保湿因子缺乏：皮肤中的天然保湿因子对维持皮肤水分至关重要。鱼鳞病患者皮肤内的天然保湿因子含量减少，比如丝聚合蛋白水解产生的天然保湿因子不足，使得皮肤无法保持足够的水分，进而引发皮肤干燥、脱屑等鱼鳞病的典型症状。
环境因素诱发或加重
气候影响：在干燥、寒冷的季节，鱼鳞病容易加重。比如在冬季，空气湿度低，皮肤水分流失更快，患者皮肤干燥、起皮的情况会更明显。据临床观察，约60%的鱼鳞病患者在冬季病情会加重。皮肤过度清洁：频繁使用碱性过强的肥皂或清洁剂清洗皮肤，会破坏皮肤的屏障功能，加重鱼鳞病的症状。因为这些清洁剂会去除皮肤表面的油脂和保护物质，导致皮肤更加干燥，鳞屑增多。所以鱼鳞病患者应选择温和的清洁产品，且避免过度清洁皮肤。