鱼鳞病主要是遗传因素导致的，约70%的患者有遗传背景。比如寻常型鱼鳞病，是常见的常染色体显性遗传皮肤病，有一定的遗传概率。
遗传因素方面
显性遗传情况： 像寻常型鱼鳞病，多数是常染色体显性遗传。父母一方如果携带相关致病基因，就有50%的概率将致病基因遗传给子女，子女就有可能患上鱼鳞病。隐性遗传情况： 板层状鱼鳞病等可能是常染色体隐性遗传，父母双方都得是致病基因携带者，子女患病概率才会增加。
基因变异导致
角蛋白基因异常： 比如编码角蛋白1和角蛋白10的基因发生突变，会影响皮肤角质层的正常形成，导致皮肤干燥、脱屑，出现鱼鳞病的症状。丝聚合蛋白原基因缺陷： 丝聚合蛋白原是皮肤中保持水分的重要物质，其基因缺陷会使皮肤保水能力下降，引发鱼鳞病表现。
其他相关因素影响
环境因素辅助作用： 虽然基因是主要原因，但环境因素也可能对鱼鳞病的表现产生影响。比如冬季天气干燥，皮肤水分流失快，鱼鳞病患者的皮肤干燥脱屑症状可能会加重。而且一些化学物质刺激、皮肤感染等也可能在一定程度上影响鱼鳞病的症状呈现，但这些是在遗传基础上的辅助因素。