癫痫的发病原因较为复杂，主要包括遗传因素、脑部疾病以及全身或系统性疾病等。据统计，约30%的癫痫与遗传因素相关。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有癫痫患者，那么亲属患癫痫的风险会比普通人群高。某些特定的基因变异可能会增加癫痫的发病几率，比如一些离子通道相关的基因发生突变，就可能导致神经元的电活动异常，从而引发癫痫。单基因遗传癫痫： 有一些癫痫是由单个基因突变引起的单基因遗传癫痫，比如儿童良性癫痫伴中央颞区棘波，就是一种常见的与遗传相关的局部性癫痫综合征，多在特定年龄段发病，具有一定的遗传模式。
脑部疾病导致
先天性脑发育异常： 胎儿在胚胎发育时期，如果受到感染、放射线照射等不良因素影响，可能出现大脑皮质发育畸形，像结节性硬化症就会引起大脑皮质出现结节样的异常结构，进而导致癫痫发作。另外，先天性脑积水也可能因为脑脊液循环障碍，影响大脑正常的生理功能，引发癫痫。颅脑外伤： 头部受到严重的撞击等外伤后，可能会造成颅脑损伤，比如脑挫裂伤、颅内血肿等。在受伤后的数月甚至数年，都有可能出现癫痫发作，尤其是重伤患者，发生癫痫的风险更高。脑部肿瘤： 颅内的肿瘤会对周围的脑组织产生压迫或浸润，影响脑组织的正常功能。例如胶质瘤、脑膜瘤等肿瘤，随着肿瘤的生长，会导致局部神经元异常放电，从而引发癫痫。
全身或系统性疾病引发
代谢性疾病： 像低血糖、低血钙等代谢紊乱情况都可能诱发癫痫。当血糖过低时，大脑神经元缺乏足够的能量供应，功能受到影响，容易出现异常放电；低血钙会影响神经肌肉的兴奋性，也可能导致癫痫发作。据研究，严重的低血糖持续10分钟以上就可能引发癫痫发作。中毒因素： 一氧化碳中毒是比较常见的中毒引发癫痫的原因，一氧化碳会与血红蛋白结合，影响氧气的运输，导致大脑缺氧，进而引发癫痫。另外，某些药物中毒，如抗精神病药物过量等，也可能干扰神经系统的正常功能，诱发癫痫。发热性疾病： 儿童在高热时容易出现癫痫发作，尤其是体温迅速升高超过38.5℃以上时，可能会发生热性惊厥。虽然大多数儿童热性惊厥预后较好，但反复的热性惊厥可能会增加日后患癫痫的风险。