胸骨压痛可能由多种原因引起。比如白血病患者中，约有2/3会出现胸骨压痛，尤其是儿童急性白血病较为常见。
血液系统疾病相关
白血病： 白血病是造血系统的恶性肿瘤，骨髓内白血病细胞大量增殖，使骨髓腔压力增高，从而导致胸骨压痛。除了胸骨压痛，白血病患者往往还伴有贫血、发热、出血等症状，像皮肤瘀点瘀斑、鼻出血、牙龈出血等情况都可能出现。骨髓增生异常综合征： 这是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，骨髓造血功能异常也会引发胸骨压痛，患者可能有不同程度的贫血表现，如面色苍白、乏力等，还可能出现感染发热以及出血倾向。
骨骼病变相关
胸骨骨折： 有明确外伤史的人出现胸骨压痛要考虑胸骨骨折，比如胸部受到直接撞击等情况。患者通常能回忆起受伤过程，局部可能有肿胀、淤血等表现。骨髓炎： 胸骨骨髓炎也会导致胸骨压痛，一般是因为细菌感染引起，患者局部皮肤可能会有红肿、发热等炎症表现，严重时还可能伴有全身发热等症状。
其他可能情况
胸壁软组织疾病： 胸壁的软组织炎症、损伤等也可能引起胸骨压痛，比如长时间姿势不当导致胸壁肌肉劳损，就可能出现胸骨周围的压痛，这种情况一般局部没有明显的红肿等严重表现，但按压时会有疼痛感觉。