肋间神经痛通常是由多种原因引起的，比如约有20%左右的带状疱疹患者在皮疹消退后会遗留神经痛，也就是肋间神经痛。
一、疾病因素导致
脊柱病变相关：像胸椎退变、胸椎结核、胸椎损伤、胸椎硬脊膜炎等脊柱方面的病变，可能会压迫或刺激肋间神经，从而引发肋间神经痛。例如胸椎骨质增生，随着年龄增长，骨质逐渐发生退变增生，可能会对周围的肋间神经产生压迫，进而导致疼痛出现。神经炎症相关：病毒感染引发的神经炎也可能导致肋间神经痛，比如带状疱疹病毒感染。当人体免疫力下降时，潜伏在体内的带状疱疹病毒被激活，会侵袭肋间神经，引起神经的炎症反应，出现疼痛等症状。
二、胸部疾病影响
胸腔内脏器病变：胸腔内的一些脏器发生病变也可能波及肋间神经导致疼痛。比如胸膜炎，炎症刺激可累及肋间神经；冠心病患者有时也会出现放射性的肋间神经痛，这是因为心脏的病变刺激了神经反射，疼痛可能放射到肋间部位。肋骨病变相关：肋骨骨折、肿瘤转移侵犯肋骨等情况也会影响肋间神经。肋骨骨折后，骨折端可能会刺激周围的肋间神经，引起疼痛；当肺部或其他部位的肿瘤转移到肋骨时，会破坏肋骨结构，压迫或刺激肋间神经，导致疼痛产生。
三、其他因素影响
不良生活方式：长期伏案工作、剧烈运动后肌肉劳损等也可能诱发肋间神经痛。长期伏案工作会使胸部肌肉处于紧张状态，影响肋间神经的正常状态；剧烈运动后如果没有得到良好的放松，肌肉的疲劳和紧张可能会牵涉到肋间神经，引发疼痛。全身性疾病：一些全身性疾病也可能与肋间神经痛有关，比如糖尿病。糖尿病患者如果血糖控制不佳，可能会出现神经病变，累及肋间神经时就会导致疼痛，这种情况在糖尿病病程较长的患者中相对更常见。