大三阳是乙型肝炎病毒（HBV）感染所引起的，主要通过血液、母婴和性接触传播。据统计，全球约有2.57亿慢性HBV感染者。
病毒传播途径：
血液传播： 比如输入被HBV污染的血液或血制品，或者使用被HBV污染且未严格消毒的注射器、针灸针等医疗器械，都可能感染乙肝病毒引发大三阳。母婴传播： 感染乙肝病毒的母亲在分娩过程中，可将病毒传给新生儿；少数也可在孕期通过胎盘传给胎儿。性接触传播： 与乙肝病毒阳性者发生无防护的性接触，病毒可通过破损的黏膜等进入人体导致感染。
自身免疫因素影响：
当人体自身免疫系统出现异常时，对乙肝病毒的清除能力下降，也容易导致乙肝病毒持续感染，进而发展为大三阳。比如一些自身免疫性疾病患者，本身免疫调节失衡，感染乙肝病毒后就更易出现大三阳的情况。
其他感染相关情况：
如果同时感染其他能影响肝脏功能的病毒等病原体，可能会加重肝脏的损伤，使得乙肝病毒更容易在体内持续存在并引发大三阳。例如同时感染丙型肝炎病毒等，会让肝脏的病理状态更复杂，增加乙肝大三阳的发生风险。