长期长溃疡可能由多种原因引起。比如，幽门螺杆菌感染是常见原因之一，有研究显示约50% - 80%的十二指肠溃疡和60% - 70%的胃溃疡与幽门螺杆菌感染相关。
一、感染因素
幽门螺杆菌感染：幽门螺杆菌是一种螺旋状、微需氧的细菌，它能在胃内酸性环境中生存，会破坏胃黏膜的保护屏障，从而导致溃疡长期不愈。幽门螺杆菌主要通过口 - 口传播，比如共用餐具、接吻等方式可能会传染。病毒感染：某些病毒感染也可能与溃疡长期不愈有关，像巨细胞病毒感染等，不过相对幽门螺杆菌来说，其引发溃疡长期不愈的情况相对少见，但也是一个可能的因素。
二、生活方式因素
饮食不规律：长期暴饮暴食、过度节食或者经常吃辛辣、油腻、刺激性食物，会不断刺激胃黏膜，影响胃黏膜的修复，进而导致溃疡长期不愈。例如，每天三餐不定时，经常吃烧烤、火锅这类刺激性强的食物，就容易让溃疡难以愈合。长期吸烟饮酒：吸烟会使胃黏膜血管收缩，减少胃黏膜的血流量，影响胃黏膜的修复；酒精会直接损伤胃黏膜，还会刺激胃酸分泌增加，长期吸烟饮酒会破坏胃内环境，导致溃疡长期存在。有数据表明，长期吸烟者患溃疡且溃疡长期不愈的概率比不吸烟者高很多。
三、药物因素
长期服用非甾体抗炎药：像阿司匹林、布洛芬等非甾体抗炎药，它们会抑制体内环氧化酶的活性，减少前列腺素的合成，而前列腺素对胃黏膜有保护作用，长期服用这类药物会破坏胃黏膜的保护机制，引发溃疡且使溃疡长期不愈。比如一些患有类风湿关节炎的患者，需要长期服用此类药物，就容易出现长期不愈的溃疡情况。其他特殊药物：某些抗肿瘤药物等也可能会对胃黏膜造成损伤，导致溃疡长期不愈，但相对来说不如幽门螺杆菌感染和非甾体抗炎药常见。
四、自身免疫因素
自身免疫性疾病相关：一些自身免疫性疾病可能会累及胃部，导致胃黏膜受损，使得溃疡长期不愈。例如，自身免疫性胃炎患者，由于自身免疫系统攻击胃黏膜，会影响胃黏膜的正常功能，容易出现长期不愈的溃疡。自身免疫性胃炎在人群中的发病率相对较低，但也是导致溃疡长期不愈的一个潜在因素。