软肋骨炎的病因目前尚未完全明确，可能与多种因素有关。一般认为，病毒感染、胸部创伤、慢性劳损等都可能是引发软肋骨炎的原因。比如，有研究发现部分患者在发病前有上呼吸道感染病史，这提示病毒感染可能是诱因之一。
病毒感染因素
病毒性上呼吸道感染： 像流感病毒、柯萨奇病毒等感染人体后，有可能引发免疫反应，进而波及胸壁的软骨组织，导致软肋骨炎。临床上约有1/3的软肋骨炎患者在发病前1 - 2周有上呼吸道感染史。其他病毒感染： 如EB病毒感染等，虽然相对少见，但也有引发软肋骨炎的可能。
胸部创伤因素
直接胸部撞击： 当胸部受到直接的撞击，比如车祸中胸部被撞击、运动时胸部碰撞到硬物等，会导致胸壁的软骨组织受损，从而引发软肋骨炎。据统计，约20%的软肋骨炎患者有明确的胸部撞击外伤史。慢性劳损： 长期从事需要频繁上肢活动的工作，比如运动员反复的上肢运动、长时间伏案工作且姿势不当导致胸部软骨长期受到挤压等，也会使软骨组织发生慢性损伤，逐渐引发软肋骨炎。例如，经常进行俯卧撑运动的人，胸部软骨反复受到摩擦和压力，更容易出现软肋骨炎。
免疫系统因素
自身免疫性疾病关联： 某些自身免疫性疾病可能会累及软肋骨。比如类风湿关节炎患者，自身免疫系统攻击关节组织时，也可能波及胸壁的软骨，引发软肋骨炎。研究显示，约5% - 10%的软肋骨炎患者同时合并有自身免疫性疾病。免疫功能紊乱： 当人体免疫功能出现紊乱时，身体的免疫系统可能错误地攻击自身的软骨组织，导致软肋骨炎的发生。这种情况在一些患有慢性疾病或者长期处于精神压力较大状态下的人群中相对多见。
内分泌因素
激素变化影响： 女性在经期、孕期、哺乳期等特殊时期，体内激素水平会发生较大变化。有研究发现，在这些时期软肋骨炎的发病风险可能会增加。例如，孕期女性由于体内激素水平改变，可能会出现软肋骨炎症状，产后随着激素水平逐渐恢复，部分症状可能会缓解，但也有部分会持续存在。