肾癌的引起原因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为与肾癌的发生有关。一般来说，遗传因素、环境因素和某些基础疾病等都可能在肾癌的发生中起到作用。比如，有家族遗传肾癌病史的人群，患肾癌的风险相对较高。
遗传因素相关
某些遗传综合征： 如常染色体显性遗传的 von Hippel - Lindau 病患者，这类人群患肾癌的几率明显高于正常人群。研究发现，该疾病相关基因的突变会增加肾脏细胞发生癌变的可能性。大约有 2% - 4%的肾癌患者是由遗传因素直接导致的，其中 von Hippel - Lindau 病相关的遗传因素占比较大。
环境因素影响
职业暴露： 长期接触某些化学物质的人群患肾癌风险增加。例如，长期接触石棉、镉等物质的职业人群。镉这种物质会在肾脏内蓄积，影响肾脏细胞的正常代谢和功能，进而增加肾癌发生的概率。有调查显示，长期在有镉暴露工作环境中的人群，肾癌发病率比普通人群高约 10 - 20 倍。吸烟： 吸烟是肾癌的一个重要危险因素。吸烟者患肾癌的风险比不吸烟者要高。烟草中含有的多种致癌物质，如多环芳香烃、亚硝胺等，会通过血液循环到达肾脏，损伤肾脏细胞的 DNA，导致细胞发生异常增殖，最终引发肾癌。有统计表明，吸烟人群患肾癌的风险比不吸烟人群高出 30%左右。
基础疾病关联
高血压： 长期高血压会使肾脏血管处于高压状态，导致肾脏组织缺血、缺氧，肾脏细胞为了适应这种变化可能发生异常改变，增加癌变的风险。研究发现，高血压患者患肾癌的几率比血压正常人群高 1.5 - 2 倍。肥胖： 肥胖也是肾癌的危险因素之一。肥胖会引起体内激素水平的变化，如胰岛素、瘦素等激素水平异常，同时还会导致慢性炎症状态，这些因素都可能促使肾脏细胞发生癌变。一般认为，体重指数（BMI）超过 30 的肥胖人群，患肾癌的风险比正常体重人群高 20% - 50%。