肝癌的发生通常与多种因素相关。据统计，我国肝癌的发生很大程度与乙型肝炎病毒（HBV）感染有关，另外丙型肝炎病毒（HCV）感染也是引发肝癌的重要因素之一。
肝炎病毒感染因素
乙型肝炎病毒（HBV）： 长期的HBV感染会导致肝脏慢性炎症，进而逐渐引发肝硬化，最终发展为肝癌。据流行病学调查，约有50%的肝癌患者有HBV感染背景。丙型肝炎病毒（HCV）： HCV感染同样会引起肝脏的炎症损伤，也是导致肝癌发生的重要病毒因素，在一些肝癌患者中可检测到HCV感染。
酒精因素
长期大量饮酒： 长期过量饮酒会损伤肝脏，引发酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等，而肝硬化进一步发展为肝癌的风险会显著增加。有研究表明，长期每日饮酒量超过40克（相当于40度白酒100毫升），持续10年以上，患肝癌的风险明显升高。
代谢因素
非酒精性脂肪性肝病： 随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝病的发病率也逐年增加，它可逐渐进展为脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化，最终可能引发肝癌。肥胖人群中患非酒精性脂肪性肝病的比例较高，进而增加了肝癌的发生几率。糖尿病： 糖尿病患者患肝癌的风险也相对较高。糖尿病会导致体内代谢紊乱，影响肝脏的正常功能，使得肝脏对各种损伤因素的抵御能力下降，从而增加了肝癌的发生风险。
化学致癌物质因素
黄曲霉毒素： 黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生，常见于霉变的粮食中，如花生、玉米等。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物，会损伤肝脏细胞，引发基因突变，增加肝癌的发生风险。在一些肝癌高发地区，粮食霉变较为常见，黄曲霉毒素的暴露水平较高。某些化学毒物： 长期接触某些化学毒物，如亚硝胺类、氯乙烯等，也可能增加患肝癌的风险。例如长期在化工行业接触氯乙烯的工人，其患肝癌的几率比一般人群要高。