间质性肺炎的常见原因有多种。其中，环境因素是常见原因之一，比如长期吸入有机粉尘，像农民长期接触发霉的干草等产生的嗜热放线菌等有机粉尘，就容易引发间质性肺炎；还有长期吸入无机粉尘，比如长期在矿山工作吸入二氧化硅等无机粉尘，也会增加患间质性肺炎的风险。
自身免疫性疾病相关原因
自身免疫性疾病也可导致间质性肺炎。类风湿关节炎就是常见的关联疾病，约有10% - 30%的类风湿关节炎患者会并发间质性肺炎，患者体内的自身抗体攻击关节的同时，可能也会累及肺部组织；系统性红斑狼疮也可能引发间质性肺炎，免疫系统异常导致的炎症反应会波及肺部，引起间质性肺炎的发生。
药物因素相关原因
某些药物也可能是间质性肺炎的诱因。胺碘酮是一种常用于心律失常治疗的药物，长期服用胺碘酮的患者中，约有5% - 15%会出现间质性肺炎的不良反应，其机制可能与药物在肺部的蓄积引起炎症反应有关；博来霉素是一种抗肿瘤药物，在使用博来霉素进行化疗的患者中，也有一定比例会发生间质性肺炎，它会损伤肺组织细胞，导致间质性肺炎的出现。
感染因素相关原因
感染也是间质性肺炎的常见原因。病毒感染中，如腺病毒、巨细胞病毒等感染，可能会引发间质性肺炎。例如巨细胞病毒感染，会在肺部引起炎症反应，逐步发展为间质性肺炎；细菌感染里，肺炎支原体感染也可导致间质性肺炎，肺炎支原体侵入人体后，会引起肺部的免疫反应，造成肺部间质的炎症改变。