鱼鳞病发作主要与遗传因素有关，约70%的患者是由遗传引起的。比如寻常型鱼鳞病，多数是常染色体显性遗传，大约每250人中就有1人患病。
遗传因素导致
基因缺陷相关： 鱼鳞病是一组遗传性角化障碍性皮肤疾病，主要是因为基因发生缺陷。像寻常型鱼鳞病是由12号染色体上的丝聚合蛋白原基因缺陷等引起；板层状鱼鳞病则与14号染色体上的转谷氨酰胺酶1基因等突变有关。这些基因的异常会影响皮肤角质层的正常形成，导致皮肤屏障功能受损，使得皮肤水分流失增加，出现皮肤干燥、脱屑等鱼鳞病发作的表现。
环境因素影响
气候因素： 在干燥寒冷的季节，鱼鳞病更容易发作。例如在冬季，空气湿度较低，人体皮肤的水分蒸发加快，原本就有皮肤屏障问题的鱼鳞病患者，皮肤干燥脱屑的情况会明显加重。据统计，约60%的鱼鳞病患者在冬季病情会恶化。化学物质刺激： 长期接触一些刺激性化学物质，也可能诱发或加重鱼鳞病。比如经常接触肥皂、洗涤剂等碱性较强的物质，会破坏皮肤的酸性环境，进一步损伤皮肤屏障，促使鱼鳞病发作。
其他内在因素
内分泌变化： 内分泌系统的变化也可能影响鱼鳞病的发作。比如甲状腺功能减退的患者，由于甲状腺素分泌减少，皮肤的代谢功能受到影响，更容易出现皮肤干燥、脱屑等类似鱼鳞病发作的症状。研究发现，约10%的甲状腺功能减退患者会合并鱼鳞病样皮肤表现。免疫系统异常： 免疫系统出现异常时，也可能与鱼鳞病的发作相关。当机体的免疫功能紊乱，可能会影响皮肤细胞的正常代谢和分化，导致皮肤角质层形成异常，从而诱发鱼鳞病发作。不过具体的免疫机制与鱼鳞病发作的关联还在进一步研究中，但已有一些证据表明免疫因素在其中起到一定作用。