口腔溃疡的发生通常与多种因素相关。据统计，大约有20% - 30%的人会受到口腔溃疡的困扰。
一、局部创伤因素
口腔内机械刺激： 比如牙齿残根、残冠，它们尖锐的边缘会不断摩擦口腔黏膜，就容易引发口腔溃疡。还有刷牙时用力过猛，也可能擦伤口腔黏膜，从而导致溃疡产生。牙套等器具刺激： 如果佩戴不合适的牙套，牙套的边缘长时间摩擦口腔黏膜，也会诱发口腔溃疡。
二、免疫系统因素
免疫力低下时易发病： 当人体处于疲劳状态、患有某些慢性疾病（如糖尿病等）或者长期熬夜时，免疫系统功能会下降，这时候就更容易受到病菌等因素的影响，进而引发口腔溃疡。例如，长期熬夜的人，身体免疫力降低，口腔溃疡的发生率会比作息规律的人高一些。自身免疫性疾病关联： 像白塞病等自身免疫性疾病，也常常会伴有口腔溃疡的症状，患者口腔内会反复出现溃疡，同时可能还会有眼部、生殖器等部位的病变。
三、营养缺乏因素
维生素缺乏： 缺乏维生素B族（尤其是B2、B6等）以及维生素C时，会影响口腔黏膜的正常代谢，导致口腔黏膜抵抗力下降，容易出现溃疡。比如长期挑食、节食的人，很容易缺乏这些维生素，从而增加患口腔溃疡的风险。微量元素缺乏： 锌、铁等微量元素的缺乏也与口腔溃疡有关。锌参与人体多种酶的合成和代谢，铁是血红蛋白的重要组成成分，它们缺乏时会影响口腔黏膜的修复等功能，进而引发口腔溃疡。例如，素食者如果不注意补充锌元素，就可能增加患口腔溃疡的几率。