类风湿关节炎是一种多因素参与的自身免疫性疾病，其确切病因尚未完全明确，但目前认为与遗传、环境、免疫等因素密切相关。比如，有研究显示，约60%~70%的类风湿关节炎患者有遗传易感性，携带某些特定基因的人群患病风险相对较高。
遗传因素方面
基因携带风险： 人类白细胞抗原（HLA） - DR4等基因与类风湿关节炎的发病密切相关。如果家族中有类风湿关节炎患者，那么家族成员携带相关易感基因的概率会增加，比如一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）中有患者的人，患病风险比普通人群高2~10倍。遗传模式特点： 它不是简单的孟德尔显性或隐性遗传，而是多基因参与的复杂遗传模式，多个基因的微小作用累加可能导致发病。
环境因素影响
感染因素： 某些细菌、病毒等病原体可能触发类风湿关节炎。比如，肺炎支原体、EB病毒等感染可能作为诱因。有研究发现，感染肺炎支原体后，人体免疫系统可能产生异常反应，交叉攻击自身组织，引发类风湿关节炎相关的免疫炎症。吸烟因素： 吸烟是类风湿关节炎的一个重要环境危险因素。吸烟者患类风湿关节炎的风险比不吸烟者高1.5~3倍。烟草中的有害物质会影响免疫系统，导致免疫调节失衡，增加发病几率。
免疫因素作用
自身免疫反应： 正常情况下，人体免疫系统能识别和清除外来病原体，但在类风湿关节炎患者体内，免疫系统错误地攻击自身的关节滑膜组织。免疫系统中的T细胞、B细胞等异常活化，产生大量炎症因子，如肿瘤坏死因子 - α、白细胞介素 - 6等，这些炎症因子会导致关节滑膜炎症、增生，进而破坏关节软骨和骨组织，出现关节疼痛、肿胀、畸形等症状。免疫调节紊乱： 机体的免疫调节机制失衡，比如调节性T细胞功能异常，不能有效抑制过度活化的免疫细胞，使得免疫反应持续进行，加重关节的炎症损伤。