类风湿关节炎是一种常见的自身免疫性疾病，其发病原因较为复杂，目前认为主要与遗传因素、环境因素以及免疫因素等有关。据统计，约60%~70%的类风湿关节炎患者有遗传家族史。
遗传因素方面
基因携带风险： 研究发现，人类白细胞抗原（HLA）-DR4等基因与类风湿关节炎的发病密切相关。如果家族中有类风湿关节炎患者，那么其亲属携带相关易感基因的概率会增加。例如，在有类风湿关节炎家族史的人群中，其后代患类风湿关节炎的风险比无家族史人群高2~10倍左右。
环境因素影响
感染因素： 某些病原体感染可能会触发类风湿关节炎。比如，EB病毒、支原体等感染可能与类风湿关节炎的发病有关。当人体感染这些病原体后，免疫系统被激活，可能会错误地攻击自身组织，引发关节的炎症反应。吸烟因素： 吸烟是类风湿关节炎发病的一个重要环境危险因素。吸烟者患类风湿关节炎的风险比不吸烟者高1.5~3倍。香烟中的一些成分会影响免疫系统，导致免疫调节失衡，增加关节受损的几率。
免疫因素作用
免疫系统异常： 类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，自身免疫系统出现紊乱。正常情况下，免疫系统会识别和清除外来病原体，但在类风湿关节炎患者体内，免疫系统错误地将自身关节组织当作外来异物进行攻击。免疫系统中的T细胞、B细胞等异常活化，导致炎症因子如肿瘤坏死因子、白细胞介素 - 6等大量释放，这些炎症因子会引起关节滑膜的炎症，进而导致关节疼痛、肿胀、畸形等一系列症状。