血小板减少的原因有多种。其中，自身免疫性疾病是常见原因之一，像免疫性血小板减少性紫癜，约占成人原发血小板减少性紫癜的70% - 80%，是由于自身免疫系统错误攻击血小板导致其破坏过多。
一、血液系统疾病相关
再生障碍性贫血： 这是一种骨髓造血功能衰竭症，会使骨髓生成血小板的数量减少。患者除了血小板减少，还常伴有贫血、感染等表现，外周血全血细胞减少。白血病： 白血病细胞在骨髓内大量增殖，抑制了正常造血，包括血小板的生成。例如急性白血病，会导致骨髓中巨核细胞生成血小板的功能受到严重影响，使得外周血血小板计数明显降低。
二、感染因素导致
病毒感染： 某些病毒感染可引起血小板减少。比如风疹病毒、麻疹病毒、水痘 - 带状疱疹病毒等感染后，可能会影响骨髓中巨核细胞的功能，导致血小板生成减少；还有EB病毒感染，也可能引发免疫机制异常，使血小板破坏增多。一般病毒感染引起的血小板减少，在病毒清除后，部分患者血小板计数可逐渐恢复，但也有少数会迁延不愈。细菌感染： 严重的细菌感染，如败血症，也可能导致血小板减少。细菌产生的毒素等物质会影响骨髓造血以及血小板的代谢，使血小板数量下降。
三、药物因素引起
化疗药物： 一些化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对骨髓中的巨核细胞产生抑制作用，从而导致血小板生成减少。例如阿霉素、环磷酰胺等化疗药物，在使用过程中常需要密切监测血小板计数。某些抗生素： 部分抗生素可能引起血小板减少的不良反应。像青霉素、头孢菌素等，虽然发生概率相对较低，但也有个别患者在使用后出现免疫性血小板破坏增加的情况。