手掌起硬疙瘩的原因可能有以下几种：
1.寻常疣：由人乳头瘤病毒感染引起，可通过直接或间接接触传播。寻常疣初期表现为质地坚硬的丘疹，逐渐增大至黄豆或更大，表面角化粗糙，呈乳头样增殖，颜色为灰褐色或正常肤色。寻常疣可发生于身体任何部位，好发于手指、手背、足缘等。数目少时一般无需治疗，可自行消退。如果数量较多或经常摩擦刺激，可通过冷冻、激光、电灼等方法去除。
2.鸡眼：是由于长期机械刺激引起的角质层增厚。好发于足跖前中部、小趾外侧或拇趾内侧缘，也可见于足跟、手掌等部位。鸡眼为境界清楚的淡黄色或深黄色角质增生物，其尖端嵌入皮内，如绿豆或黄豆大小，表面光滑与皮面平或稍隆起，中央有倒圆锥状角质栓嵌入真皮。由于鸡眼尖端压迫真皮内末梢神经，站立或行走时会引起疼痛。治疗鸡眼可外用鸡眼膏、水杨酸软膏等，也可采用鸡眼挖除术、鸡眼切除术等方法。
3.胼胝：是由于皮肤长期受压迫和摩擦而引起的局限性扁平角质增生。好发于掌跖，与职业有关，常见于矿工、运动员、搬运工等。胼胝为蜡黄色角质斑块或扁平丘疹，表面光滑，质硬，无压痛，边缘整齐，中央较厚，边缘较薄。一般无需治疗，也可外用角质促成剂，如10%~20%水杨酸软膏、15%尿素软膏等，也可采用热水浸泡、局部按摩等方法。
4.掌跖角化病：是一种常染色体显性遗传性疾病，多于出生后逐渐发病，也可在儿童期或青春期发病。掌跖角化病主要表现为手掌、足底或手指、足趾侧面的皮肤增厚、粗糙、干燥，伴有鳞屑或皲裂，有时可出现疼痛。目前尚无特效疗法，可外用角质松解剂，如5%~10%水杨酸软膏、10%尿素软膏等，也可口服维生素A、维生素E等。
5.其他：手掌起硬疙瘩还可能是其他疾病的表现，如皮肤淀粉样变、扁平苔藓、湿疹等。如果手掌起硬疙瘩持续不消退或伴有其他症状，如疼痛、瘙痒、出血等，应及时就医，明确诊断。
总之，手掌起硬疙瘩的原因较多，建议及时就医，明确诊断后进行相应的治疗。同时，要注意避免搔抓、摩擦患处，以免加重病情。