根据你的描述，可能是寻常疣、鸡眼或胼胝等疾病，这些疾病通常由病毒、长期摩擦或压力等因素引起，可能会导致手掌上出现硬疙瘩，并伴有疼痛。以下是一些可能的原因和建议：
1.寻常疣：由HPV病毒感染引起，可通过直接或间接接触传播。寻常疣通常表现为质地较硬、表面粗糙的丘疹，颜色可为灰色、棕色或正常肤色，可单发或多发，无明显自觉症状或仅有轻微压痛。寻常疣具有传染性，可通过搔抓或接触传染到其他部位，也可自体接种传染，导致皮疹越来越多。对于寻常疣，可以采用液氮冷冻、激光烧灼、电灼等物理治疗方法，也可外用咪喹莫特乳膏、鬼臼毒素酊等药物。治疗后应避免搔抓和摩擦，以免疣体复发。寻常疣一般预后良好，但部分患者可能会复发。
2.鸡眼：主要由于长期受到挤压或摩擦而导致的角质层增厚，好发于足跖前中部、小趾外侧或拇趾内侧缘，也可见于足跟。鸡眼为嵌入皮内的圆锥形角质栓，一般黄豆大小，表面光滑或略隆起，呈淡黄或深黄色，半透明。鸡眼的尖顶嵌入皮内，呈楔状，底面扁平露于皮外，若去除角质栓，可见其下有一层灰白色薄膜，即鸡眼滑囊。鸡眼的症状主要为疼痛，尤其在行走或站立时更为明显。鸡眼的治疗方法包括外用鸡眼膏、水杨酸软膏等药物，也可采用鸡眼挖除术、鸡眼切除术等手术方法。鸡眼的预防主要是避免长时间穿高跟鞋或尖头鞋，选择舒适、合脚的鞋子。
3.胼胝：是由于皮肤长期受到压迫和摩擦而引起的局限性扁平角质增生，好发于掌跖，与职业有关。胼胝一般无明显自觉症状，或仅有轻度压痛，常在受压或摩擦后出现。胼胝的治疗主要是去除诱因，避免长时间受压和摩擦，同时可外用角质促成剂，如10%~20%水杨酸软膏等，也可采用热水浸泡、修脚等方法。胼胝的预防主要是选择合适的鞋子，避免长时间行走或站立，定期修脚等。
需要注意的是，以上只是一些可能的原因和建议，具体诊断和治疗需要根据皮疹的具体表现、发病部位、病史等因素综合判断。如果手掌上的硬疙瘩持续不愈或逐渐增大，或伴有其他症状，如瘙痒、出血、感染等，应及时就医，以便明确诊断并采取相应的治疗措施。此外，对于特殊人群，如孕妇、儿童、老年人等，在治疗前应咨询医生的意见，以确保治疗的安全性和有效性。