一型呼吸衰竭主要是单纯的缺氧，动脉血氧分压（PaO₂）<60mmHg，二氧化碳分压（PaCO₂）正常或降低；二型呼吸衰竭则是缺氧伴二氧化碳潴留，PaO₂<60mmHg且PaCO₂>50mmHg。
一、血气分析指标差异
一型呼吸衰竭血气特点为PaO₂降低，PaCO₂正常；二型呼吸衰竭是PaO₂降低同时PaCO₂升高。这是两者最根本的血气指标区别，由呼吸功能障碍的不同机制导致。
二、病因方面差异
一型呼吸衰竭常见病因有重症肺炎、急性肺栓塞等，这些病因主要影响肺的换气功能，使氧气不能有效进入血液。二型呼吸衰竭多与慢性阻塞性肺疾病（COPD）等有关，此类疾病影响肺的通气功能，导致二氧化碳排出受阻。
三、对机体影响差异
一型呼吸衰竭主要表现为缺氧相关症状，如口唇发绀、呼吸困难等。二型呼吸衰竭除了缺氧表现外，还可能因二氧化碳潴留出现精神神经症状，如嗜睡、烦躁不安等，对机体多系统影响更广泛。
四、治疗原则差异
一型呼吸衰竭主要是纠正缺氧，可通过高流量吸氧等方式。二型呼吸衰竭在纠正缺氧同时，需注意保持呼吸道通畅，必要时机械通气，因为二氧化碳潴留需改善通气来解决，不同病因导致的呼吸衰竭治疗侧重点不同，要综合患者整体情况制定方案。
特殊人群方面，儿童出现呼吸衰竭情况更危急，需密切监测血气变化，老年人呼吸功能本身较弱，发生呼吸衰竭时要特别关注其心肺功能状态，及时采取相应的氧疗或通气支持措施，以保障呼吸功能稳定，减少对各器官的不良影响。