发烧时手脚凉和热的区别主要与体温调节中枢的调节作用、血液循环状态以及感染的严重程度有关。
当人体感染病原体后，病原体及其产生的毒素可作为致热源作用于体温调节中枢，使体温调定点上移，产热增加，散热减少，从而引起发热。在体温上升期，由于皮肤血管收缩，血流量减少，可导致手脚发凉。而在高热持续期和退热期，皮肤血管扩张，血流量增加，可使手脚温度升高。
此外，不同感染性疾病的发热特点也有所不同。例如，肺炎链球菌肺炎等革兰阳性球菌感染引起的发热，通常在高峰期（高热持续期）出现手脚温暖；而伤寒杆菌感染引起的发热，由于内毒素的作用，常表现为高热、手脚发凉。
需要注意的是，对于儿童、老年人、孕妇以及患有慢性基础疾病的人群，感染后发热时更容易出现手脚发凉的情况，这可能与这些人群的体温调节功能较差有关。如果发烧时手脚发凉，并伴有寒战、面色苍白等症状，应注意保暖，避免体温进一步升高。同时，应密切监测体温变化，根据体温情况采取相应的降温措施。如果体温持续升高或出现其他不适症状，应及时就医，明确病因，并在医生的指导下进行治疗。