急性胰腺炎主要由以下因素引起。据临床统计，胆道疾病是引发急性胰腺炎最常见的原因，约占50%以上。
胆道疾病相关
胆结石： 当胆结石从胆囊或胆管移动时，可能会阻塞胰管与胆管共同的开口，导致胰液排出受阻，胰管内压力升高，进而引发胰腺自身消化，诱发急性胰腺炎。比如，胆囊内的小结石如果掉进胆管，就可能造成这种梗阻情况。胆道蛔虫： 肠道内的蛔虫进入胆道，会引起Oddi括约肌痉挛，同样会阻碍胰液的正常排出，增加急性胰腺炎的发病风险。
酗酒因素
长期大量饮酒： 长期每天饮酒超过一定量（比如每天饮酒量相当于纯酒精80克以上），酒精及其代谢产物会刺激胰腺分泌大量黏稠的胰液，还可能引起十二指肠乳头水肿和Oddi括约肌痉挛，使得胰液排出不畅，容易引发急性胰腺炎。有研究发现，长期酗酒者患急性胰腺炎的几率比一般人高很多。短时间内大量饮酒： 短时间内一次性大量饮酒，也可能导致胰腺过度分泌，打破胰腺内的正常代谢平衡，从而诱发急性胰腺炎。
高脂血症相关
高甘油三酯血症： 当血液中甘油三酯水平过高时，比如甘油三酯浓度超过11.3mmol/L，就容易引发急性胰腺炎。这是因为过高的甘油三酯会在胰腺内分解产生游离脂肪酸，损伤胰腺组织，导致炎症反应。一些有家族性高脂血症的人，如果不控制血脂，就更容易出现这种情况。其他高脂状态： 肥胖人群如果伴有高脂血症，或者患有某些代谢性疾病导致血脂异常，也会增加急性胰腺炎的发生几率。
外伤与医源性因素
腹部外伤： 腹部受到严重的撞击等外伤时，可能会直接损伤胰腺组织，导致胰腺发生炎症反应，引发急性胰腺炎。例如车祸导致的腹部外伤就可能引发这种情况。医源性操作： 一些 endoscopic逆行胰胆管造影（ERCP）等医疗操作过程中，如果操作不当，可能会引起胰腺损伤，从而诱发急性胰腺炎。不过这种情况相对较少，但也是需要关注的医源性因素。