一、胆红素高的原因
胆红素包括直接胆红素和间接胆红素,其升高的原因可从生成过多、肝细胞处理胆红素能力下降、胆红素排泄障碍等方面分析。
生成过多
-新生儿生理性因素:新生儿出生后,红细胞破坏相对增多,且肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能尚未完全成熟,约50%-60%的足月儿和80%的早产儿会出现生理性黄疸,一般在出生后2-3天出现,4-5天达到高峰,7-14天消退。
-溶血性疾病:如ABO血型不合、Rh血型不合等溶血性贫血,由于大量红细胞破坏,产生过多间接胆红素,超过肝细胞的处理能力,从而导致胆红素升高。例如ABO血型不合溶血病多见于母亲O型,胎儿A型或B型,我国南方地区发病率相对较高。
-其他原因:恶性疟疾、蚕豆病等也可导致红细胞大量破坏,使胆红素生成增多。蚕豆病多见于G-6-PD缺乏的人群,在食用蚕豆后诱发溶血,导致胆红素升高,在我国南方广东、广西等地高发。
肝细胞处理胆红素能力下降
-病毒性肝炎:如甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等引起的肝炎,病毒感染导致肝细胞受损,影响肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能。例如慢性乙型肝炎,我国是乙肝高发区,约有慢性乙肝患者2800万,病毒持续感染可反复破坏肝细胞,导致胆红素代谢异常。
-药物性肝损伤:某些药物如抗结核药异烟肼、抗癫痫药苯妥英钠等可损伤肝细胞,影响胆红素代谢。异烟肼引起肝损伤的发生率约为0.1%-1%,机制可能与药物代谢产物对肝细胞的毒性作用有关。
-肝硬化:各种慢性肝病进展到肝硬化阶段,肝细胞广泛坏死,纤维组织增生,正常肝小叶结构破坏,导致肝功能严重减退,胆红素代谢障碍。我国肝硬化的病因以乙型肝炎病毒感染为主,约占60%-80%。
胆红素排泄障碍
-肝内胆汁淤积:如原发性胆汁性胆管炎,是一种自身免疫性疾病,主要累及肝内小胆管,导致胆汁淤积,胆红素排泄受阻。多见于中年女性,发病率约为1-2/10万。
-肝外胆管阻塞:如胆总管结石、胆管癌、胰头癌等,可引起肝外胆管阻塞,胆汁排泄不畅,胆红素反流入血,导致胆红素升高。胆总管结石在我国发病率较高,多见于40岁以上人群,女性多于男性。胰头癌好发于50-70岁,男性多于女性。
二、胆红素高的危害
对神经系统的影响
-新生儿胆红素脑病:当新生儿血中未结合胆红素过高时,可透过血-脑屏障,沉积在基底神经节、丘脑、丘脑下核、顶核、脑室核、尾状核、以及小脑、延脑、大脑皮质及脊髓等部位,抑制脑组织对氧的利用,干扰脑的能量代谢,引起胆红素脑病。早产儿更易发生,可导致智力发育迟缓、听力障碍、运动障碍等后遗症。据统计,胆红素脑病的发生率约为1-2%,且一旦发生,神经系统后遗症发生率较高。
-成人慢性胆红素升高:长期慢性胆红素升高可影响神经系统功能,导致记忆力减退、认知功能障碍等。例如慢性肝病患者长期胆红素升高,可出现神经精神症状,如肝性脑病前期的欣快、激动等表现,随着病情进展可出现嗜睡、昏迷等。
对肝脏的影响
-胆红素高提示肝脏本身存在病变或胆红素代谢异常,长期胆红素高会加重肝细胞的损伤,导致肝功能进一步恶化,促进肝硬化的进展。例如慢性乙肝患者如果胆红素持续升高,病情容易反复,肝硬化的发生率会增加。
对其他系统的影响
-血液系统:胆红素升高常伴随溶血等基础疾病,可导致贫血进一步加重。例如溶血性贫血患者胆红素升高的同时,常伴有不同程度的贫血,影响机体的携氧能力。
-消化系统:胆红素高可引起皮肤瘙痒,这是因为胆汁淤积时,胆汁酸盐沉积于皮肤,刺激神经末梢引起瘙痒,长期瘙痒会影响患者的生活质量,同时也可能导致皮肤抓痕、感染等。例如原发性胆汁性胆管炎患者常伴有严重的皮肤瘙痒。
三、不同人群胆红素高的特点及注意事项
新生儿
-新生儿胆红素高需要密切监测胆红素水平,尤其是早产儿和有高危因素的新生儿。如果胆红素水平超过一定数值,需要及时进行光疗、换血等治疗,以预防胆红素脑病的发生。例如当足月儿血清胆红素>221μmol/L(12.9mg/dl),早产儿>257μmol/L(15mg/dl)时,需要考虑光疗。同时,要注意保暖,尽早开奶,以促进胆红素的排泄。
成年人
-成年人胆红素高需要详细询问病史,包括是否有肝炎病史、药物服用史、饮酒史等。如果是病毒性肝炎引起的胆红素高,需要进行抗病毒等针对性治疗;如果是药物性肝损伤引起的,需要停用可疑药物;如果是胆管阻塞引起的,需要进一步明确阻塞原因,采取相应的治疗措施,如手术解除胆管梗阻等。同时,成年人要注意保持健康的生活方式,避免饮酒、过度劳累等加重肝脏负担的行为。
特殊人群
-老年人:老年人胆红素高时,由于其肝功能减退,对胆红素的代谢能力更差,病情变化可能更为隐匿。需要更加细致地检查,排除肿瘤等严重疾病。例如老年人出现胆红素升高,要高度警惕胆管癌、胰头癌等恶性肿瘤的可能,同时在治疗过程中要注意药物的肝肾功能影响,选择对肝肾功能影响较小的药物。
-妊娠期女性:妊娠期女性出现胆红素高需要谨慎处理,因为某些治疗胆红素高的药物可能对胎儿有影响。例如妊娠期肝内胆汁淤积症,多发生在妊娠晚期,主要表现为皮肤瘙痒和胆红素升高,需要在医生的指导下进行治疗,监测胎儿宫内情况,必要时适时终止妊娠,以保障母婴安全。