痛经只痛第一天可能与前列腺素分泌有关。一般来说，月经来潮时，子宫内膜会合成并释放前列腺素，尤其是前列腺素F2α和前列腺素E2，它们会引起子宫平滑肌过强收缩、血管痉挛，造成子宫缺血、缺氧状态，从而出现痛经。而通常第一天时，子宫内膜释放前列腺素相对集中，所以可能只痛第一天。
前列腺素分泌特点相关
分泌高峰情况： 月经第一天往往是子宫内膜脱落最明显的时候，此时子宫内膜合成前列腺素的量相对较多，过多的前列腺素会导致子宫强烈收缩，引发痛经。而随着子宫内膜逐步脱落，后续前列腺素分泌量会逐渐减少，痛经也就可能缓解。个体差异影响： 不同女性体内前列腺素分泌的波动情况有差异，有些女性可能第一天前列腺素分泌特别集中，导致只痛第一天，而有些女性可能整个经期前列腺素分泌都处于较高水平，痛经持续时间更长。
子宫收缩相关因素
第一天子宫收缩特性： 月经第一天子宫肌层的收缩节律在一开始可能更为强烈，这种强烈收缩使得子宫缺血缺氧情况在第一天更为突出，进而导致痛经明显。之后子宫收缩会逐渐趋于平稳，痛经症状也就减轻。与子宫位置关系： 对于一些子宫位置稍有异常的女性，比如后位子宫，在月经第一天，由于子宫内膜脱落排出时，后位子宫的位置可能更不利于经血排出，导致子宫需要更强收缩来促进经血排出，从而加重痛经，而这种情况可能第一天表现更明显，后续随着经血排出顺畅，痛经缓解。
身体适应过程
初期应激反应： 月经来潮第一天，身体对于子宫内膜脱落引起的生理变化处于初期应激状态，身体调节机制还在逐步适应，此时痛经感受更强烈。随着身体对这种变化逐渐适应，痛经症状会有所减轻。神经调节变化： 第一天时，体内神经调节对于子宫收缩等反应更为敏感，疼痛信号传递更强烈。之后神经调节逐步调整，对疼痛的感知会相对减弱，所以痛经只痛第一天。