十二指肠溃疡主要由幽门螺杆菌感染引起，约占90%。
幽门螺杆菌感染是消化性溃疡的主要病因，而十二指肠溃疡患者中幽门螺杆菌感染的检出率显著高于胃溃疡患者。根除幽门螺杆菌治疗可促进溃疡愈合，显著降低溃疡复发率。
除幽门螺杆菌感染外，十二指肠溃疡的发生还与非甾体抗炎药、胃酸和胃蛋白酶、吸烟、应激、遗传因素等有关。
非甾体抗炎药是导致消化性溃疡的另一个重要病因，如阿司匹林、吲哚美辛等。这类药物会抑制环氧合酶，减少前列腺素的合成，削弱胃黏膜的保护作用。
胃酸和胃蛋白酶的分泌过多也会损伤胃黏膜，导致溃疡形成。吸烟会增加胃酸分泌，降低幽门括约肌张力，促进胃十二指肠反流，从而损伤胃黏膜。
应激、严重的疾病等精神、心理因素也可能通过神经机制导致胃酸分泌增加，黏膜缺血，诱发十二指肠溃疡。
此外，十二指肠溃疡具有家族遗传性，家族中有十二指肠溃疡患者的人，患病风险可能会增加。
需要注意的是，十二指肠溃疡的病因较为复杂，可能与多种因素有关。对于十二指肠溃疡患者，医生通常会进行幽门螺杆菌检测，并根据检测结果采取相应的治疗方案。同时，患者也需要注意饮食调整、避免诱因等，以促进溃疡的愈合和预防复发。如果对十二指肠溃疡的病因或治疗有疑问，建议咨询医生以获得更详细和个性化的建议。