双下肢水肿的原因较多，可分为心源性、肾源性、肝源性、营养不良性等。
心源性水肿
多由右心衰竭引起。心脏泵血功能减退，体循环淤血，导致双下肢水肿，常从足部开始逐渐向上蔓延。老年人若有心脏病史，出现双下肢水肿需考虑心源性因素。
肾源性水肿
常见于肾炎、肾病综合征等肾脏疾病。肾脏功能受损，水钠潴留，早期多表现为晨起眼睑水肿，随后可发展为双下肢水肿。儿童若患肾病，双下肢水肿较为常见。
肝源性水肿
主要见于肝硬化失代偿期。肝脏合成蛋白功能下降，血浆胶体渗透压降低，同时门静脉高压，导致双下肢水肿，常伴有腹水等表现。有长期肝病病史者需留意肝源性水肿可能。
营养不良性水肿
多因长期营养缺乏、蛋白摄入不足或吸收不良所致。血浆蛋白降低，引起胶体渗透压下降，从而出现双下肢水肿。消瘦人群或长期节食者易发生此类水肿。
其他原因
如静脉回流受阻（下肢静脉血栓等）、内分泌疾病（甲状腺功能减退）等也可导致双下肢水肿。静脉血栓患者多有下肢疼痛等表现，甲状腺功能减退者常伴有怕冷、乏力等症状。