双下肢水肿的原因较多，可能与心源性、肾源性、肝源性、内分泌代谢性疾病以及局部因素等有关。
心源性水肿
主要见于右心衰竭。心脏功能减退，体循环淤血，导致下肢静脉回流受阻，从而引起水肿。常见于有心脏病史，尤其是右心衰竭的患者，如风湿性心脏病、肺源性心脏病等。
肾源性水肿
多见于肾炎、肾病综合征等肾脏疾病。肾脏功能受损，导致水钠潴留，以及蛋白质丢失引起血浆胶体渗透压降低，进而出现双下肢水肿。这类患者往往有蛋白尿、血尿等肾脏相关表现，有肾脏基础疾病的人群易发生。
肝源性水肿
常见于肝硬化失代偿期。肝脏功能减退，白蛋白合成减少，门静脉高压等因素导致水肿。患者多有肝硬化病史，伴有肝功能异常、腹水等表现。
内分泌代谢性疾病所致水肿
如甲状腺功能减退症，甲状腺素分泌不足，导致代谢率降低，水钠潴留引起水肿。患者常伴有怕冷、乏力、反应迟钝等甲状腺功能减退的表现。另外，原发性醛固酮增多症也可引起双下肢水肿，由于醛固酮分泌过多，导致水钠潴留。
局部因素引起的水肿
如下肢静脉血栓形成，导致下肢静脉回流受阻，出现水肿。还有长期站立、久坐等导致下肢静脉回流不畅引起的生理性水肿，一般改变体位后可有所缓解。对于长期站立工作的人群，发生局部水肿的风险相对较高。