结肠癌的形成是多种因素共同作用的结果。据研究，大约80%的结肠癌是由腺瘤性息肉演变而来，一般需要5~10年的时间逐渐发展。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有结肠癌，那么其他人患结肠癌的风险会增加。例如，遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）是一种常染色体显性遗传病，由DNA错配修复基因缺陷引起，患者在40岁左右患结肠癌的概率明显高于常人。基因突变影响： 一些特定的基因突变，如APC基因、KRAS基因等发生突变时，会增加患结肠癌的可能性。APC基因的突变会导致肠上皮细胞异常增殖，逐渐发展为肿瘤。
饮食因素影响
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入高脂肪的食物，如油炸食品、肥肉等，而膳食纤维摄入不足，会使肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，肠道对致癌物质的吸收增加，从而增加结肠癌的发病风险。有研究表明，高脂肪饮食人群患结肠癌的几率比低脂肪饮食人群高约50%。腌制、烟熏食物： 腌制食品中含有较多的亚硝酸盐，烟熏食物在制作过程中会产生苯并芘等致癌物质，长期食用这类食物会增加结肠癌的发生风险。例如，经常食用腌制咸菜的人群，患结肠癌的风险相对较高。
肠道疾病相关
肠道慢性炎症： 如溃疡性结肠炎，患者肠道长期处于炎症状态，炎症反复刺激肠黏膜，会导致肠黏膜不断修复，在这个过程中容易发生基因突变，进而引发结肠癌。一般来说，溃疡性结肠炎病史超过10年的患者，患结肠癌的风险明显升高。肠道息肉： 尤其是腺瘤性息肉，如果不及时治疗，很容易发生恶变形成结肠癌。直径大于2厘米的腺瘤性息肉，癌变的可能性显著增加。比如，直径为2~3厘米的腺瘤性息肉，癌变率可达到20%左右。