结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，其形成是多种因素共同作用的结果。一般认为，结肠癌的发生可能与遗传因素有关，约20%的结肠癌患者有家族遗传倾向；环境因素也起着重要作用，比如长期高脂肪、低纤维饮食的人群，患结肠癌的风险比均衡饮食人群高，有研究显示，高脂肪饮食人群患结肠癌的几率比正常饮食人群高出约30%左右。
遗传因素方面：
家族遗传综合征： 像家族性腺瘤性息肉病（FAP），这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者肠道内会布满腺瘤性息肉，如果不及时治疗，一般在40岁左右很可能发展为结肠癌。还有遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC），也是由基因突变引起，会使结肠发生癌变的几率大大增加。个体基因变异： 某些个体的抑癌基因发生突变，比如p53基因等，正常情况下抑癌基因可以抑制细胞的异常增殖，当它突变后，就无法有效抑制，细胞就可能无序增殖形成结肠癌。
环境与生活方式因素：
饮食结构： 长期大量摄入红肉（如牛肉、猪肉等）和加工肉类，这些食物在肠道内分解可能产生致癌物质。而蔬菜、水果摄入不足，会导致膳食纤维缺乏，肠道蠕动减慢，有害物质在肠道内停留时间延长，增加结肠癌发生风险。例如，每天蔬菜摄入少于300克的人群，患结肠癌的风险比每天摄入500克以上的人群高约20%。缺乏运动： 长期缺乏体育锻炼的人，肠道蠕动功能减弱，身体代谢功能也会受到影响，使得肠道内环境容易发生紊乱，为结肠癌的发生创造了条件。一般建议每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑等，若长期不运动，患结肠癌风险会上升。
肠道疾病因素：
肠道慢性炎症： 如溃疡性结肠炎，这是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长，炎症长期刺激肠道黏膜，会使肠道黏膜反复损伤和修复，逐渐发生异型增生，进而增加结肠癌的发生几率。据统计，溃疡性结肠炎患者患结肠癌的风险比正常人群高10 - 20倍，而且病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，风险会进一步升高。肠息肉： 尤其是腺瘤性息肉，这是结肠癌的癌前病变。腺瘤性息肉如果不及时切除，随着时间推移，有很大可能发展为结肠癌。一般直径大于2厘米的腺瘤性息肉，癌变几率明显增加。