结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。据相关研究，结肠癌的发生与遗传因素、生活方式及肠道疾病等多方面密切相关。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 约20%的结肠癌患者有家族遗传背景。如果一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）中有患结肠癌的人，那么本人患结肠癌的风险会比普通人群高2 - 3倍。例如，家族性腺瘤性息肉病是一种常染色体显性遗传病，患者体内会出现大量的结肠腺瘤性息肉，如果不及时治疗，一般在40岁左右几乎都会发展为结肠癌。基因突变： 一些特定的基因突变也与结肠癌的发生密切相关。比如APC基因（腺瘤性息肉病基因）突变，会导致结肠黏膜细胞异常增殖，增加患结肠癌的风险。
生活方式因素相关
饮食因素： 长期高脂肪、低纤维饮食是结肠癌的重要诱因。高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；而低纤维饮食会使肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，致癌物质与肠黏膜接触时间增加。例如，每天脂肪摄入量超过总热量30%的人群，患结肠癌的风险比脂肪摄入量低于总热量20%的人群高。另外，长期大量饮酒也会增加结肠癌的发病风险，酒精会损伤肠道黏膜，影响肠道正常的代谢和免疫功能。缺乏运动： 缺乏体育锻炼的人患结肠癌的风险明显高于经常运动的人。运动可以促进肠道蠕动，帮助排出肠道内的有害物质，长期不运动导致肠道蠕动缓慢，容易引发肠道疾病，进而增加结肠癌的发生几率。一般建议每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑等。
肠道疾病因素相关
结肠息肉： 结肠息肉尤其是腺瘤性息肉是结肠癌的癌前病变。据统计，80%以上的结肠癌是由结肠息肉恶变而来。腺瘤性息肉直径大于2厘米时，癌变率会显著增加。例如，直径在1 - 2厘米的腺瘤性息肉，癌变率约为10%，而直径大于2厘米的腺瘤性息肉癌变率可高达50%以上。炎症性肠病： 如溃疡性结肠炎，患者患结肠癌的风险比正常人高10 - 20倍。溃疡性结肠炎病程超过10年的患者，结肠癌的发生率会逐年增加。炎症长期刺激结肠黏膜，导致黏膜反复损伤和修复，容易引发基因突变，从而促使结肠癌的发生。