结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。据相关统计，结肠癌在全球范围内都是常见的恶性肿瘤之一。
遗传因素相关
家族遗传综合征： 有一些遗传性的综合征会增加患结肠癌的风险，比如家族性腺瘤性息肉病（FAP），这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内会大量长出腺瘤性息肉，如果不及时治疗，一般在40岁左右很可能发展为结肠癌。基因突变遗传倾向： 某些基因突变也具有遗传易感性，比如错配修复基因（MMR）突变相关的 Lynch 综合征，这类人群比普通人患结肠癌的几率要高很多，而且发病年龄往往相对较早。
饮食因素影响
高脂低纤维饮食： 长期摄入高脂肪、低纤维的食物是结肠癌的重要诱因。例如，经常大量食用油炸食品、红肉等高脂肪食物，而蔬菜、水果等富含膳食纤维的食物摄入不足。高脂肪饮食会使肠道内胆汁酸分泌增多，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；低纤维饮食会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，有害物质与肠道黏膜接触时间增加，从而增加结肠癌发生风险。腌制烟熏食物摄入： 经常食用腌制、烟熏的食物也容易引发结肠癌。像腌制的咸菜、火腿、熏肉等，这些食物中含有较多的亚硝酸盐等致癌物质，长期大量摄入会在体内转化为致癌成分，不断刺激肠道黏膜，增加患结肠癌的可能性。
肠道疾病演变
结肠息肉恶变： 结肠息肉如果长期不治疗，有很大可能会发生恶变形成结肠癌。尤其是腺瘤性息肉，其癌变几率相对较高。一般来说，直径大于2厘米的腺瘤性息肉癌变风险明显增加，而且多发性的腺瘤性息肉比单发的更易恶变。炎症性肠病迁延： 患有溃疡性结肠炎、克罗恩病等炎症性肠病的患者，肠道长期处于炎症状态，肠道黏膜反复受损修复，这个过程中容易发生基因突变，进而增加结肠癌的发病风险。据研究，患溃疡性结肠炎超过10年的患者，患结肠癌的风险比正常人高出10 - 20倍左右。