结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。据统计，结肠癌在全球范围内的发病率呈上升趋势。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 约20% - 30%的结肠癌患者有家族遗传背景。如果家族中有一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）患有结肠癌，那么本人患结肠癌的风险会比普通人群高2 - 3倍。比如家族性腺瘤性息肉病，这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内会出现大量的结肠腺瘤性息肉，如果不及时治疗，几乎100%会发展为结肠癌。基因突变因素： 一些特定的基因突变也与结肠癌的发生密切相关。例如APC基因（腺瘤性息肉病基因），它的突变会导致结肠上皮细胞异常增殖，逐渐发展为腺瘤，进而可能恶变成为结肠癌。还有K - ras基因等的突变也在结肠癌的发生发展过程中起到重要作用。
生活方式因素
饮食方面： 长期高脂肪、低纤维饮食是结肠癌的重要危险因素。高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；而低纤维饮食会使肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，致癌物质与肠黏膜接触时间增加。例如，每日脂肪摄入量超过总热量30%的人群，患结肠癌的风险比脂肪摄入量低于20%的人群高。另外，长期大量饮酒也会增加结肠癌的发病风险，酒精会损伤肠道黏膜，影响肠道正常的代谢和免疫功能。缺乏运动： 缺乏体育锻炼的人患结肠癌的风险明显高于经常运动的人。运动可以促进肠道蠕动，帮助排出粪便，减少致癌物质在肠道内的停留时间。一般来说，每周至少进行150分钟中等强度的有氧运动（如快走、慢跑等）的人，患结肠癌的几率会降低。
肠道疾病因素
结肠腺瘤： 结肠腺瘤是结肠癌的癌前病变。大约70% - 80%的结肠癌是由结肠腺瘤演变而来的。结肠腺瘤根据病理类型分为管状腺瘤、绒毛状腺瘤和管状绒毛状腺瘤等，其中绒毛状腺瘤的癌变率相对较高，可达30% - 50%。如果结肠镜检查发现结肠腺瘤，应及时进行治疗，以防止其发展为结肠癌。炎症性肠病： 如溃疡性结肠炎，患者肠道长期处于炎症状态，炎症反复刺激肠道黏膜，会增加结肠癌的发生风险。一般来说，患溃疡性结肠炎10年以上的患者，患结肠癌的风险比普通人群高5 - 10倍。而且，病程越长，发病年龄越小，患结肠癌的风险越高。