结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。据统计，结肠癌在全球恶性肿瘤中发病率位居前列。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 约20% - 30%的结肠癌患者有家族遗传背景。如果家族中有一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）患有结肠癌，那么本人患结肠癌的风险会比普通人群高2 - 3倍。比如家族性腺瘤性息肉病（FAP），这是一种常染色体显性遗传病，患者体内会出现大量腺瘤性息肉，如不及时治疗，几乎100%会发展为结肠癌。 Lynch综合征： 也叫遗传性非息肉病性结直肠癌，是由DNA错配修复基因缺陷引起的，患者患结肠癌、子宫内膜癌等多种癌症的风险显著增加。
生活方式因素
饮食方面： 长期高脂肪、低纤维饮食是结肠癌的重要诱因。比如长期大量摄入红肉（牛肉、猪肉、羊肉等），研究发现，每天摄入红肉超过100克的人群，患结肠癌的风险比每周摄入少于50克的人群高。而膳食纤维摄入不足，会使肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，有害物质与肠道黏膜接触时间增加，容易诱发结肠癌。像蔬菜、水果、全谷类食物中富含膳食纤维，每天应保证摄入25 - 35克膳食纤维。缺乏运动： 缺乏体育锻炼的人患结肠癌的风险比经常运动的人高。运动可以促进肠道蠕动，帮助排出有害物质，还能调节免疫系统等。长期久坐不动的人，肠道蠕动功能减弱，不利于肠道健康。建议每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑等。
肠道疾病因素
肠道慢性炎症： 如溃疡性结肠炎，患溃疡性结肠炎超过10年的患者，结肠癌的发生率比普通人群高5 - 10倍。炎症长期刺激肠道黏膜，会导致黏膜反复损伤和修复，在此过程中容易发生基因突变，进而引发结肠癌。克罗恩病也可能增加结肠癌的发病风险，虽然相对溃疡性结肠炎风险稍低，但也需要重视。肠道息肉： 腺瘤性息肉是结肠癌的癌前病变。直径大于2厘米的腺瘤性息肉，癌变率可达50%左右。如果不及时切除，随着时间推移，很可能发展为结肠癌。比如家族性腺瘤性息肉病患者肠道内有大量腺瘤性息肉，就需要尽早进行干预治疗。